多囊卵巢综合征（PCOS）由于其具体机制不明，且因其发病多因素以及临床症状具有异质性，是一种复杂的内分泌代谢性疾病，近些年来通过调控自噬水平来治疗PCOS已经成为一个研究热点，且越来越多的研究发现，中医的针灸、中药单体及复方对于调控自噬水平具有显著疗效，其机制主要是通过干预自噬相关蛋白以及信号通路，降低激素、炎症水平以及胰岛素抵抗从而调控卵巢颗粒细胞的自噬水平，缓解PCOS患者的临床症状。

胃癌是消化道中常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关的主要死因之一。化疗是晚期胃癌的常规治疗方法，而化疗耐药性是胃癌预后不良的重要原因。自噬是一种高度保守的代谢过程，自噬调控胃癌的发展与化疗耐药性。γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白1（GABARAPL1）是一种泛素样蛋白，在自噬过程中起重要作用，微小RNA/长链非编码RNA/环状RNA-GABARAPL1轴可能是胃癌发展、化疗耐药的关键机制。本文就GABARAPL1调控自噬的机制及其对胃癌发展、化疗耐药性的研究进展作一综述，以期为胃癌治疗提供新的思路。

目的 探讨橘皮素通过腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调控细胞自噬促进大鼠腹主动脉瘤（AAA）发生发展的机制。方法 选取无特定病原体级SD雌性大鼠45只，其中20只大鼠皮下埋植0.9%氯化钠注射液缓释泵（对照组），剩余25只大鼠皮下埋植血管紧张素Ⅱ缓释泵（AAA组）构建AAA模型。造模过程中AAA组大鼠死亡5只，共20只造模成功。对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃，AAA组予橘皮素灌胃1次/d，持续7 d。观察大鼠主动脉血管平滑肌细胞活力、细胞凋亡率、细胞迁移率，比较2组细胞蛋白水平、自噬细胞基因表达量、细胞因子水平及AMPK/mTOR信号通路表达量。结果 AAA组细胞活力高于对照组，细胞凋亡率、细胞迁移率均低于对照组（均P＜0.05）；β-连环蛋白、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）相关X蛋白水平均低于对照组，细胞周期蛋白D1、Bcl-2水平均高于对照组（均P＜0.05）；Beclin1、Atg4b、Bnip3、Vps34、LC3基因表达量均低于对照组（均P=0.001）；白细胞介素6、正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子、转化生长因子β、胰岛素样生长因子1、单核细胞趋化蛋白1水平均低于对照组（均P<0.05）；AMPK、mTOR表达量均高于对照组［（1.61±0.35）比（1.10±0.21）、（2.11±0.14）比（1.13±0.06）］（均P=0.001）。结论 橘皮素对AAA大鼠细胞蛋白水平、自噬细胞水平及转化生长因子水平有调节作用，其作用机制可能与AMPK/mTOR信号通路调控相关。

目的 探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Rab23的表达情况及对胎盘滋养细胞凋亡与自噬的影响。方法 收集2018年6月至2019年12月于新疆维吾尔自治区妇幼保健院进行分娩的54例重度子痫前期患者胎盘组织（观察组），以及54例同期健康足月妊娠妇女的胎盘组织（对照组）。采用免疫组织化学染色与实时荧光定量聚合酶链反应法检测2组胎盘组织中Rab23及其mRNA表达水平。人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo根据转染情况分为空白对照组、siRNA-NC组、siRNA-Rab23组，采用细胞计数试剂盒8和Annexin V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶法分别检测细胞增殖活性与凋亡情况，免疫荧光染色法检测细胞中微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达，蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2家族蛋白（Bcl-2）及Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平，以及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin-1及P62表达水平。结果 观察组Rab23阳性表达率高于对照组［96.3%(52/54)比35.2%（19/54）］，Rab23 mRNA相对表达量显著高于对照组［(3.05±0.27)比(1.00±0.08)］（均P<0.05）。与空白对照组比较，siRNA-Rab23组HTR-8/SVneo细胞中Rab23 mRNA和蛋白相对表达水平显著降低，细胞凋亡率显著升高， Bax、LC3-Ⅰ、P62蛋白表达水平显著增加，Bcl-2、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显著下降（均P<0.05）。转染后24、48、72 h，siRNA-Rab23组HTR-8/SVneo细胞的增殖活性均显著低于空白对照组（均P<0.05）。结论 重度子痫前期患者胎盘组织中Rab23呈高表达，降低Rab23表达可抑制HTR-8/SVneo细胞增殖活性，促进其凋亡而抑制自噬的发生。

目的 探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）基因的表达对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人胚肺成纤维细胞系MRC-5细胞自噬功能的影响。方法  基于基因表达综合数据库和人类自噬基因数据库，运用R软件筛选出GSE53845、GSE10667数据集中差异表达的自噬相关基因NAMPT。选择2018年 1月至2020年3月于成都医学院第一附属医院就诊的50例经纤维支气管镜冷冻肺活检确诊的特发性肺纤维化（IPF）患者的病变肺组织标本作为IPF组，选择同期50例经外科手术治疗的早期肺腺癌患者的正常肺组织样本作为对照组，验证组间NAMPT的表达差异。将人胚肺成纤维细胞系MRC-5细胞分为空白对照组、TGF-β1组、阴性对照组以及运用小干扰RNA敲减的NAMPT（si-NAMPT）组，应用蛋白质印迹法检测各组自噬相关蛋白表达，噻唑蓝比色法检测各组细胞活力，并应用单丹磺酰尸胺（MDC）染色对转染后细胞自噬体进行测定。结果 IPF肺组织中NAMPT mRNA的相对表达量高于正常肺组织［（3.7±2.3）比（1.4±0.7）］，差异有统计学意义（t=6.804，P=0.001）。TGF-β1组MRC-5细胞NAMPT蛋白表达量明显高于空白对照组和si-NAMPT组［（1.178±0.087）比（0.461±0.070）、（0.564±0.066）］（均P＜0.05），与阴性对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。TGF-β1组自噬相关蛋白表达水平明显低于空白对照组，si-NAMPT组明显高于TGF-β1组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。TGF-β1组MRC-5细胞活力明显高于空白对照组和si-NAMPT组［（1.69±0.18）比（0.66±0.04）、（0.94±0.06）］（均P＜0.05）。MDC染色结果显示TGF-β1组MRC-5细胞内自噬体荧光斑点基本消失，si-NAMPT组细胞内见大量自噬体荧光斑点。结论  IPF组织中NAMPT呈现高表达，敲减NAMPT基因可以促进TGF-β1诱导的MRC-5细胞的自噬功能并抑制细胞生长。

目的  观察理冲生髓饮有效组分（LCSSY）调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶1(ULK1)信号通路对卵巢癌自噬的影响。方法  体外培养卵巢癌SKOV3细胞，制备LCSSY含药血清，采用随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组和LCSSY低、中、高剂量组。细胞计数盒8法检测卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率；蛋白质印迹法检测计算自噬相关蛋白重组人自噬效应蛋白（Beclin-1）、人微管相关蛋白轻链3Ⅱ与小鼠微管相关蛋白轻链3Ⅰ比值（LC3Ⅱ/Ⅰ）、自噬接头蛋白（P62）以及AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白的表达，并采用AMPK激活剂验证其作用机制。结果  给药24、48 h，LCSSY低、中、高剂量组对SKOV3细胞增殖的抑制率均大于空白对照组，且随着药物浓度的增加抑制程度逐渐加强（均P<0.05）；另外，给药48 h LCSSY低剂量组、LCSSY中剂量组抑制率均大于本组给药24 h时（均P<0.05）。与空白对照组比较，LCSSY低、中、高剂量组均能够下调Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达，上调P62的表达，且呈剂量依赖性［（0.98±0.02）、（0.59±0.02）、（0.55±0.02）比（1.46±0.12），（4.45±0.21）、（4.00±0.25）、（2.95±0.21）比（5.98±0.23），（0.67±0.02）、（0.94±0.05）、（1.53±0.13）比（0.30±0.02）］（均P<0.05）。与空白对照组比较，LCSSY低、中、高剂量组均可以降低AMPK和ULK1表达，升高mTOR复合物1表达，且呈剂量依赖性（均P<0.05）。AMPK激活剂逆转AMPK/mTOR/ULK1信号通路后，与单独LCSSY高剂量组相比，LCSSY高剂量联合AMPK激活剂组使AMPK、ULK1蛋白表达量升高，而mTOR复合物1蛋白表达量降低（均P<0.05）。结论  LCSSY可能通过调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路抑制卵巢癌细胞自噬。

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异质性疾病。自噬是一种真核细胞维持内环境稳态的生物学过程，在MM的发生发展中具有双重作用，可以促进或抑制肿瘤的发展。本文就自噬及其调控机制、自噬在MM中的作用以及自噬相关的MM治疗策略等方面做一综述，以期为MM的临床诊治提供新思路。

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）自噬通路在支气管肺发育不良中的作用。方法 将A549细胞（腺癌人类肺泡基底上皮细胞）一定条件培养后分成对照组、支气管肺发育不良组、雷帕霉素干预组。支气管肺发育不良组、雷帕霉素干预组高氧环境培养，置于37 ℃、85%氧气孵化箱中培养48 h，前者不加药剂、后者加10 μmol/L的雷帕霉素干预；对照组常规环境培养，置于37 ℃、5%二氧化碳孵化箱中培养48 h，不加药剂。利用高氧构建支气管肺发育不良的细胞模型，利用蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）实验验证自噬对高氧处理后A549细胞肺泡表面标志物合成蛋白复合物（SPC）、水通道蛋白5（AQP5）的影响，利用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）实验检测自噬对高氧处理后A549细胞增殖的影响，利用蛋白质印迹实验验证PI3K/Akt/mTOR自噬通路在支气管肺发育不良中的作用。结果 蛋白质印迹实验和RT-qPCR实验表明自噬激活剂雷帕霉素挽救了高氧处理后A549细胞SPC、AQP5表达的下调。EdU实验表明雷帕霉素显著促进了高氧处理后A549细胞的增殖，EdU阳性细胞百分比高于支气管肺发育不良组［（0.48±0.06）比（0.36±0.02）］(P＜0.05)。蛋白质印迹实验显示雷帕霉素干预后的A549细胞中的磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt、磷酸化-mTOR、自噬选择性底物P62的表达水平显著降低，微管相关蛋白1轻链3的表达水平显著上升(均P＜0.05)。结论 PI3K/Akt/mTOR自噬通路在支气管肺发育不良中发挥着重要作用。

自噬可以通过吞噬并降解细胞内的蛋白、细胞器以及其他胞质成分，实现细胞器的更新和满足自身的代谢需要。生理情况下，自噬有利于维持细胞的稳态，而自噬紊乱是多种泌尿系肿瘤发生发展的关键机制。自噬在肿瘤形成的早期作为其抑制因素，而晚期为癌细胞提供营养物质促进生长。目前大量研究表明，细胞自噬在泌尿系肿瘤的发生发展中发挥重要作用，同时自噬对肿瘤治疗有细胞保护性和细胞毒性的双重影响，因此通过调控自噬能提高其治愈率，为泌尿系肿瘤提供新的治疗方向。本文主要总结了自噬的发生机制以及对泌尿系肿瘤发生发展的作用和潜在的治疗价值，致力于将自噬调节和现有的泌尿系肿瘤治疗方式结合有助于增加抗肿瘤治疗效果。

【摘要】目的    探讨人参皂苷Rb1(Gs-Rb1)能否改善氯化钴(CoCl2)诱导的心肌细胞自噬能力以及该效应是否通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路介导。方法    将1～3 d Wistar乳鼠心肌细胞在Dulbecco改良培养基（含10%胎牛血清）中同步孵育3 d后随机分为对照组、缺氧组（氯化钴）、Gs-Rb1组(Gs-Rb1+氯化钴)、Ara-A组(Ara-A+氯化钴，Ara-A为AMPK活性抑制剂)、Ara-A+Gs-Rb1组（Ara-A+Gs-Rb1+氯化钴)、AICAR组（AICAR+氯化钴，AICAR为AMPK激活剂）和AICAR+Gs-Rb1组(AICAR+Gs-Rb1+氯化钴)。氯化钴、Gs-Rb1、Ara-A和AICAR干预浓度分别为500 μmol/L、200 μmol/L、500 μmol/L和1 mmol/L。分别干预12 h后，噻唑蓝法检测细胞存活率，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平，DCFH-DA ELISA法检测AMPK活性，蛋白质印迹法测定心肌细胞自噬标记蛋白Atg4B、Atg5、Beclin1、Atg7、LC3BⅡ、LC3BⅠ、P62表达。结果    缺氧组心肌细胞存活率明显低于对照组［（0.63±0.03）比（0.98±0.03）］，Gs-Rb1组、AICAR组和AICAR+Gs-Rb1组心肌细胞存活率［（0.82±0.02）、（0.79±0.01）、（0.83±0.02）］均明显高于缺氧组，Ara-A+Gs-Rb1组心肌细胞存活率［（0.74±0.01）］明显低于Gs-Rb1组（均P＜0.05）。Gs-Rb1组、AICAR组和AICAR+Gs-Rb1组cTnI水平均明显低于缺氧组［（118±30）、（116±10）、（97±11）ng/L比（188±45）ng/L］，Gs-Rb1组cTnI水平明显低于Ara-A+Gs-Rb1组［（161±20）ng/L］（均P＜0.05）。缺氧组、Ara-A组和Ara-A+Gs-Rb1组心肌细胞AMPK活性明显低于对照组［（2.09±0.05）、（0.07±0.00）、（0.09±0.00）比（7.11±0.03）］，Gs-Rb1组、AICAR组、AICAR+Gs-Rb1组AMPK活性［（4.38±0.03）、（4.09±0.01）、（4.47±0.01）］明显高于缺氧组(均P＜0.05)。缺氧组Atg4B、Atg5、Beclin-1、Atg7、LC3BⅡ和P62的表达及LC3BⅡ/LC3BⅠ比值均明显高于对照组(均P＜0.05)。与缺氧组相比，Gs-Rb1组、AICAR组和AICAR+Gs-Rb1组的Atg4B、Atg5、Beclin1、Atg7和P62的表达及LC3BⅡ/LC3BⅠ比值均明显降低(均P＜0.05)，且3组间各指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论    Gs-Rb1可能通过改善缺氧心肌细胞自噬能力进而提高缺氧心肌细胞生存能力，此效应可被AMPK通路介导。