目的  分析血栓弹力图(TEG)在川崎病患儿冠状动脉病变(CAL)及阿司匹林抗血小板疗效评估中的应用价值。方法 选取2017年8月1日至2021年8月31日于河北省儿童医院心内科就诊的98例川崎病患儿的临床资料进行回顾性分析。根据有无CAL将患儿分为CAL组和无CAL组，比较2组患儿临床资料及不同时期TEG指标，分析CAL的相关危险因素。通过TEG血小板图检测花生四烯酸（AA）途径血小板抑制率（AA%），将患儿分为阿司匹林敏感（AS，AA%≥50%）组和阿司匹林抵抗（AR，AA%＜50%）组，比较2组患儿临床及TEG指标，分析阿司匹林抗血小板疗效的影响因素。结果 98例患儿中CAL组29例，无CAL组69例。Logistic回归分析结果显示，白细胞计数（WBC）≥20×109/L、血小板压积（PCT）≥0.5%、活化部分凝血活酶时间（APTT）＞31 s是川崎病患儿发生CAL的独立危险因素。37例治疗前及口服小剂量阿司匹林后均行TEG检测的患儿中CAL组8例、无CAL组29例，组间比较结果显示，CAL组治疗前TEG指标中凝血反应时间(R值)、凝血形成时间(K值)均短于无CAL组(均P＜0.05)。CAL组和无CAL组患儿口服小剂量阿司匹林后TEG血小板图各指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。川崎病患儿口服小剂量阿司匹林后检测AA%为60.4%（27.3%，86.8%）。其中AS组59例，AR组39例，AR发生率为39.8%（39/98）。AR组患儿口服小剂量阿司匹林后TEG指标中最大振幅确定后30 min血凝块幅度减少速率(LY30值)高于AS组（P=0.014）。结论 川崎病患儿治疗前TEG中R值、K值越低，越容易并发冠状动脉损伤，同时WBC、PCT增大、APTT延长者发生CAL的危险性升高。口服小剂量阿司匹林后TEG中LY30值升高与AR有关。TEG检测在川崎病CAL及阿司匹林抗血小板疗效评估方面有一定意义。

目的  探讨细胞因子对川崎病患儿发生冠状动脉病变（CAL）及静脉用丙种球蛋白（IVIG）抵抗的预测价值。方法  选取2016年1月至2020年12月河北省儿童医院收治的688例川崎病患儿的临床资料进行回顾性分析。根据是否合并CAL分为CAL组（98例）和非CAL组（590例）；根据是否发生IVIG抵抗分为IVIG敏感组（667例）和IVIG抵抗组（21例）。比较不同组患儿急性期细胞因子白细胞介素6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析细胞因子对川崎病患儿发生CAL及IVIG抵抗的预测价值。结果  CAL组TNF-α水平高于非CAL组［（87.8±16.4）ng/L比（20.8±2.5）ng/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组IL-6、IL-10、γ干扰素水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。IVIG抵抗组TNF-α、γ干扰素水平均高于IVIG敏感组［（26.4±4.1）ng/L比（8.6±1.4）ng/L、（20.0±4.4）ng/L比（9.3±1.2）ng/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；2组IL-6、IL-10水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。ROC曲线分析结果显示，TNF-α预测川崎病患儿发生CAL的曲线下面积为0.679（95%置信区间：0.566~0.792，P=0.021），截断值为24.515 ng/L，敏感度为50.91%，特异度为66.67%。TNF-α预测川崎病患儿IVIG抵抗的曲线下面积为0.784（95%置信区间：0.644~0.923,P＜0.001），截断值为13.92 ng/L，敏感度为70.00%，特异度为82.69%。γ干扰素预测IVIG抵抗的曲线下面积为0.688（95%置信区间：0.541~0.834，P=0.014），截断值为12.12 ng/L，敏感度为50.00%，特异度为80.77%。结论  TNF-α是川崎病患儿发生CAL的预测因子，TNF-α、γ干扰素是川崎病患儿发生IVIG抵抗的预测因子。

目的 探讨川崎病合并冠状动脉损伤（CAL）患儿血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）和Klotho水平的变化，分析二者对疾病的诊断价值。方法 选取南京医科大学第一附属医院2018年1月至2020年3月收治的川崎病患儿110例，根据是否合并CAL分为川崎病合并CAL组（52例）和单纯川崎病组（58例），另选取南京医科大学第一附属医院同期体检健康儿童50名作为健康对照组。比较3组研究对象血清FGF23、Klotho、碱性磷酸酶（ALP）、缺血修饰白蛋白（IMA）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，分析川崎病患儿发生CAL的危险因素，川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平与Klotho水平的相关性以及二者与血清ALP、IMA、CK-MB水平的相关性，评估血清FGF23和Klotho单独与联合检测对川崎病合并CAL的诊断价值。结果 川崎病合并CAL组血清FGF23、ALP、IMA、CK-MB水平均高于单纯川崎病组［(71±9)ng/L比（36±7）ng/L，(81±13)U/L比（61±9）U/L，(81±10)kU/L比（73±7）kU/L，(40±6)U/L比（35±6）U/L］和健康对照组，血清Klotho水平低于单纯川崎病组［(32±6)ng/L比（40±4）ng/L］和健康对照组（均P＜0.05）。川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平与Klotho水平呈负相关（r=-0.814，P＜0.05），与ALP、IMA、CK-MB水平均呈正相关（r=0.761、0.787、0.769，均P＜0.001），血清Klotho水平与ALP、IMA、CK-MB水平均呈负相关（r=-0.722、-0.764、-0.670，均P＜0.001）。血清FGF23≥52.600 ng/L是川崎病患儿发生CAL的危险因素（比值比=5.098,95%置信区间：1.898~13.693，P=0.001），血清Klotho≥36.289 ng/L是川崎病患儿发生CAL的保护因素（比值比=0.897,95%置信区间：0.837~0.961，P=0.002）。血清FGF23和Klotho联合检测诊断川崎病合并CAL的曲线下面积均高于二者单独检测（0.863比0.782、0.744）。结论 川崎病合并CAL患儿血清FGF23水平升高、Klotho水平降低，二者联合检测有助于提高川崎病合并CAL的诊断价值。

目的 探讨双嘧达莫联合静脉用丙种球蛋白（IVIG）对非典型川崎病患儿免疫功能和冠状动脉病变发生情况的影响。方法 选取2018年4月至2020年4月苏州市中西医结合医院收治的非典型川崎病患儿94例，应用随机数字表法分为对照组和观察组，各47例。对照组给予阿司匹林联合静脉注射用丙种球蛋白治疗，观察组在对照组治疗基础上联合双嘧达莫治疗。比较2组冠状动脉损伤发生情况、临床症状消失时间、治疗前和治疗3个月后免疫功能指标水平、临床疗效和不良反应发生率。结果 治疗后2组 CD+3水平均高于治疗前，且观察组高于对照组［(66±8)%比（60±5）%］；CD+4和CD+8水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组［(7.0±2.3)%比（11.5±3.1）%，(27±3)%比（30±6）%］（均P＜0.05）。观察组总有效率高于对照组［91.5%(43/47)比76.6%（36/47）］，发热、肢体肿胀、淋巴结肿大、黏膜充血和红斑消失时间均短于对照组（均P＜0.05）。2组冠状动脉损伤发生率和不良反应发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 双嘧达莫联合IVIG能改善非典型川崎病患儿免疫功能，缩短其临床症状消失时间，提高疗效，但对冠状动脉病变无明显影响。

目的 探讨静脉用丙种球蛋白（IVIG）治疗川崎病的时机和临床效果。方法 收集2016年1月至2019年12月于河北省儿童医院住院的694例川崎病患儿的临床资料进行回顾性分析。根据IVIG开始应用时间将患儿分为发热≤5 d组（24例）、发热6～10 d组（615例）及发热>10 d组（55例），观察不同时机给予IVIG产生IVIG抵抗及合并冠状动脉病变（CAL）的情况。另选取20名正常体检儿童作为健康对照组，比较不同组间及川崎病患儿治疗前后炎性因子与抗炎因子水平。结果 发热≤5 d组IVIG抵抗率高于发热6～10 d组和发热>10 d组［37.5%（9/24）比1.1%（7/615）、1.8%（1/55）］，差异均有统计学意义（均P<0.001）。IVIG抵抗患儿CAL发生率高于IVIG无抵抗患儿［35.3%（6/17）比15.4%（104/677）］，差异有统计学意义（P<0.05）。发热6～10 d组、发热>10 d组肿瘤坏死因子α水平高于健康对照组和发热≤5 d组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。IL-6水平发热≤5 d组最高，发热≤5 d组、发热6～10 d组、发热>10 d组均高于健康对照组，发热>10 d组低于发热≤5 d组和发热6～10 d组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。IL-10水平发热≤5 d组最高，发热≤5 d组、发热6～10 d组、发热>10 d组均高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。川崎病患儿IVIG治疗后IL-6、IL-10水平均低于治疗前［（13.4±1.8）ng/L比（96.3±9.1）ng/L、（4.2±0.4）ng/L比（13.3±1.4）ng/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 发热5 d内给予IVIG可增加IVIG抵抗，发热6～10 d可能为应用IVIG的最佳时间。

【摘要】目的    观察大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的临床效果。方法    选取2015年2月至2018年1月解放军第二〇二医院儿科收治的川崎病患儿78例，完全随机分为观察组与对照组，每组39例。观察组给予阿司匹林口服和大剂量丙种球蛋白静脉滴注，对照组除同法使用阿司匹林外，另给予常规剂量丙种球蛋白，2组患儿均治疗2～3个月。比较2组治疗前后炎性因子、T淋巴细胞亚群以及血清血管内皮相关指标水平。结果    治疗前，2组患儿的高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清降钙素原、白细胞介素10（IL-10）、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、内皮抑素、血管内皮生长因子（VEGF）差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α、血清降钙素原、IL-10低于对照组［（1.56±0.24）ng/L比（8.36±0.25）ng/L、（13.2±1.9）ng/L比（17.3±2.0）ng/L、（0.81±0.11）ng/L比（6.67±1.38）ng/L、（0.06±0.01）ng/L比（0.13±0.02）ng/L］，CD+4、CD+4/CD+8低于对照组, CD+8高于对照组［（37.6±1.9）%比（40.7±2.0）%、（1.03±0.17）比（1.20±0.17）、（40.26±0.13）%比（38.05±0.12）%］，内皮抑素、VEGF低于对照组［（11.42±0.25）ng/L比（20.57±0.32）ng/L、（31±4）pg/L比（54±6）pg/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    对川崎病患儿使用大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗，能有效降低炎性因子水平，改善T淋巴细胞亚群和血管内皮因子水平，效果满意。

目的    探讨静脉注射免疫球蛋白（IVIG）无反应性川崎病的危险因素。方法    选择2015年10月至2017年10月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊并接受IVIG联合阿司匹林治疗的川崎病患儿100例,根据对初次IVIG后体温变化分为IVIG无反应组(33例)和IVIG有反应组(67例)。比较2组患儿接受治疗前临床表现、实验室指标和心脏超声影像学特征，对IVIG无反应组进行二分类逻辑回归，分析IVIG无反应的影响因素。结果    IVIG无反应组发热总时间长于IVIG有反应组［(10.8±6.6)d比（8.4±2.6）d］，冠状动脉瘤发生率高于IVIG有反应组［9.1%(3/33)比0.0%（0/67）］，IVIG无反应组NT-proBNP、cTnI明显高于IVIG有反应组［(1 349.0±3.2)ng/L比(588.8±2.8)ng/L，(0.17±0.07)μg/L比(0.11±0.07)μg/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析发现血浆NT-proBNP升高(比值比=1.04,95%置信区间:1.02~1.50)、cTnI升高(比值比=1.28,95%置信区间:1.03~1.60)和冠状动脉瘤(比值比=2.09,95%置信区间:1.25~6.50)是IVIG无反应的危险因素（均P<0．05）。结论    川崎病患儿血浆NT-proBNP、cTnI水平和发生冠状动脉瘤为IVIG无反应性川崎病的危险因素。

目的 探讨合并冠状动脉损伤（CAL）的川崎病患儿免疫系统变化特点，为其规范化诊治提供依据。方法 选取2021年8月至2023年5月河北省儿童医院心内科收治的川崎病患儿238例作为川崎病组，根据CAL情况分为CAL亚组（61例）和非CAL（NCAL）亚组（177例）。选取同期诊断为支气管炎或上呼吸道感染的发热患儿102例作为对照组。比较各组患儿基本信息和实验室检查指标。采用Logistic回归方法分析川崎病患儿发生CAL的危险因素。基于相关变量建立预测发生CAL风险的列线图模型，应用受试者工作特征（ROC）曲线评价列线图性能及各指标的预测效能。结果 CAL亚组患儿男性比例大于、病程长于、血小板计数水平高于NCAL亚组（均P<0.05）。川崎病组白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、IL-5、IL-8、补体C3、C4、总B细胞水平均明显高于对照组，免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM、总T细胞、CD+8 T细胞、γδT细胞水平低于对照组；CAL亚组IL-2、IL-1β、α干扰素、IgA、IgG、IgM、自然杀伤细胞水平均明显高于NCAL亚组，补体C3、C4、总T细胞、CD+8 T细胞水平低于NCAL亚组（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示CD+8 T细胞、补体C3水平降低，IgG、自然杀伤细胞水平升高是CAL的独立危险因素（均P<0.05）。列线图对发生CAL的预测与实际概率较吻合。CD+8 T细胞、自然杀伤细胞、IgG、补体C3四者联合预测CAL的ROC曲线下面积为0.866（95%置信区间：0.804～0.913），大于各指标单独预测（0.800、0.631、0.653、0.651）。结论 合并CAL的川崎病患儿免疫因子自然杀伤细胞、CD+8 T细胞、IgG、补体C3水平变化明显，这种变化可能参与了川崎病和CAL的发生。

川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种原因不明的以全身血管炎为主要病变的发热出疹性疾病。病变主要累及全身中、小血管，尤其是冠状动脉损害较多，包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄甚至血栓形成。输注丙种球蛋白（IVIG）联合阿司匹林是急性期川崎病的标准治疗方案，但约有10%~20%的川崎病患儿对单次注射IVIG（2 g/kg）联合阿司匹林并无效果，称为IVIG无反应型川崎病。该部分患儿出现冠状动脉损害甚至冠状动脉瘤的风险明显升高，国内外文献报道有多种治疗IVIG无反应型川崎病的方法，包括IVIG追加治疗、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α抑制剂（英夫利昔单抗）、阿昔单抗、钙调节神经蛋白抑制剂（环孢素）、降脂药（阿伐他汀）、他丁类药物（乌司他丁）、甲氨蝶呤、抗白细胞介素1（阿那白滞素）、抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）、血浆置换等。本文就IVIG无反应型川崎病患儿的治疗进展进行综述。

川崎病及所致冠状动脉病变是儿童时期较常见的获得性心血管疾病之一，随着研究的进一步深入，对川崎病及所致冠状动脉病变的病因学、流行病学、发病机制等方面的研究已经取得了一定进展，目前认为川崎病及其冠状动脉病变的病因与发病机制主要与感染因素、遗传易感因素、免疫学因素等有关，且与川崎病患儿个体的种族、年龄等流行病学特征存在一定关联，但目前仍无定论。本文将结合川崎病冠状动脉病变病因与发病机制进行综述。