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2018 年第 12 期 第 13 卷

消退素D1对转化生长因子β诱导的大鼠肺成纤维细胞纤维化增殖及胶原蛋白合成的抑制作用

Resolvin D1 inhibits fibroproliferation and collagen production induced by transforming growth factor-β in rat lung fibroblasts

作者:朱天琦何国栋陈蓓萍杨能力

英文作者:

单位:325000温州医科大学附属第一医院麻醉科

英文单位:

关键词:肺成纤维细胞;消退素D1;转化生长因子β;纤维化增殖

英文关键词:

  • 摘要:
  • 【摘要】目的    探讨消退素D1对转化生长因子β(TGF-β)诱导的大鼠原代肺成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成以及向肌纤维母细胞转化的影响。方法    分离和培养大鼠原代肺成纤维细胞,用TGF-β(10 μg/L)干预建立成纤维细胞体外纤维化增殖模型,分别应用不同浓度(0、10、25、100 μmol/L)消退素D1作用于经TGF-β诱导的肺成纤维细胞。采用BrdU细胞增殖试剂盒测定细胞增殖;采用实时定量聚合酶链反应测定mRNA表达;同时应用蛋白质印迹法检测肺成纤维细胞胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果    消退素D1能够抑制TGF-β诱导的肺成纤维细胞增殖且呈剂量依赖性,与TGF-β组[(156.0±13.6)%]相比,TGF-β+消退素D1 10 μmol/L组[(130.0±4.6)%]、TGF-β+消退素D1 25 μmol/L组[(118.0±5.2)%]、TGF-β+消退素D1 100 μmol/L组[(99.0±12.6)%]细胞增殖均明显受到抑制(均P<0.01)。该抑制作用依赖于磷脂酰肌醇-3-激酶和消退素受体。消退素D1能够明显抑制TGF-β诱导的肺成纤维细胞的胶原蛋白合成及α-SMA表达(均P<0.01)。结论    消退素D1抑制TGF-β诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成以及向肌纤维母细胞转化标记的表达。

  • 【Abstract】Objective    To explore the effect of resolvin D1 on fibroproliferation, collagen production and myofibroblast differentiation induced by transforming growth factor-β(TGF-β) in primary rat lung fibroblasts. Methods    Rat lung fibroblasts were isolated and cultured in vitro; the cells were incubated in culture medium containing TGF-β with absence or presence of resolving D1(0, 10, 25, 100 μmol/L). After incubation, cell proliferation was measured by BrdU cell proliferation kit; mRNA expression was measured by real time polymerase chain reaction; expressions of collagen and α-smooth muscle actin(α-SMA) were measured by western blotting. Results    Resolvin D1 could inhibit rat lung fibroblast proliferation induced by TGF-β in a dose-dependent manner; cell proliferation rate in TGF-β+resolvin D1 10 μmol/L group[(130.0±4.6)%], TGF-β+resolvin D1 25 μmol/L group[(118.0±5.2)%] and TGF-β+resolvin D1 100 μmol/L group[(99.0±12.6)%] was significantly lower than that in TGF-β-alone group[(156.0±13.6)%](P<0.01). The inhibition effect was phosphatidylinositol-3-kinase dependent and resolvin receptor dependent. Resolvin D1 could reduce collagen and α-SMA protein expression induced by TGF-β(P<0.01). Conclusion    Resolvin D1 down-regulates fibroproliferation, collagen production and myofibroblast differentiation induced by TGF-β in rat primary lung fibroblast cells.

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