2017 年第 12 期 第 12 卷

17β-雌二醇在肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞损伤中的保护机制

作者：朱玉萍沈涛王抒黎健

英文作者：

单位：100029首都医科大学附属北京安贞医院综合超声科北京市心肺血管疾病研究所(朱玉萍)；100730北京医院国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室（沈涛、王抒、黎健）

英文单位：

关键词：17β-雌二醇;氧化应激;血管内皮细胞;肿瘤坏死因子α;细胞黏附分子

英文关键词：

• 摘要：

• 目的    探讨17β-雌二醇在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的血管内皮损伤中的保护作用和机制。方法    ①以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为研究模型，检测HUVECs在血管多种刺激因素（低血清、高糖、内毒素、非氧化低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、过氧化氢、炎性因子TNF-α）作用下细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达。②以TNF-α为刺激因素作用于HUVECs，MTT法检测内皮细胞活力;二氢乙啶染色检测氧自由基生成;单核细胞U937和血管内皮细胞黏附实验检测细胞的黏附功能。③蛋白质印迹法检测17β-雌二醇保护下TNF-α刺激的HUVECs中ICAM-1、VCAM-1及炎性相关信号通路的表达。结果    ①血管多种因素刺激内皮细胞后，内毒素组和TNF-α组HUVECs中黏附因子ICAM-1和VCAM-1的表达均高于低血清组、高糖组、非氧化低密度脂蛋白组、氧化低密度脂蛋白组、过氧化氢组（均P<0.05）。②TNF-α及过氧化氢处理后，HUVECs的氧自由基水平均明显增加。TNF-α处理组与空白对照组的细胞生存率吸光度值分别为（0.52±0.05）、（1.00±0.00），组间比较差异有统计学意义（P<0.001）。TNF-α处理组与空白对照组单核细胞黏附水平吸光度值分别为（1.75±0.15）、（1.00±0.00），组间比较差异有统计学意义（P=0.004）。③蛋白质印迹实验显示，与空白对照组比较，TNF-α处理组ICAM-1和VCAM-1表达及磷酸化核因子κB受体激活蛋白/核因子κB受体激活蛋白（p-NF-κB/NF-κB）水平均升高（均P＜0.05）；与TNF-α处理组比较，TNF-α+17β-雌二醇处理组ICAM-1和VCAM-1表达及p-NF-κB/NF-κB水平均降低（均P＜0.05）；与TNF-α+17β-雌二醇处理组比较，TNF-α+17β-雌二醇+17β-雌二醇抑制剂处理组ICAM-1和VCAM-1的表达以及p-NF-κB/NF-κB水平均增加（均P＜0.05）。结论    17β-雌二醇可以通过抑制NF-κB信号途径减轻TNF-α导致的血管内皮细胞黏附分子表达，抑制炎性因子导致的内皮细胞损伤。