【摘要】目的    分析中下段食管鳞癌患者行三维适形调强放射疗法(IMRT)与发生放射性肺损伤的相关性。方法    选择2011年5月至2014年5月在山东省日照市人民医院行IMRT治疗的中下段食管鳞癌患者72例。采用瓦里安直线加速器Ix-6074、Eclipse 11计划系统进行IMRT，处方剂量（60～68）Gy/（30～34）F，在95%计划靶区达到处方剂量。分析中下段食管鳞癌患者行IMRT后发生放射性肺损伤与各临床资料的相关性，IMRT治疗疗效，IMRT的物理参数与发生放射性肺损伤的相关性。结果    72例患者中发生1～2级放射性肺损伤者9例(12.5%)，均未出现2级以上放射性肺损伤。中下段食管癌患者肿瘤病变长度、慢性阻塞性肺疾病及放疗总量与IMRT后发生放射性肺损伤相关（P=0.002、0.018、0.031）。放疗结束后1年，根据食管造影X线片，完全缓解28例（38.9%），部分缓解40例（55.7%），疾病稳定4例（5.7%），1年总生存率达94.4%（68/72）。根据是否发生放射性肺损伤，将72例患者分为无放射性肺损伤组（63例）和放射性肺损伤组（9例）。放射性肺损伤组肺V10、V15、V20、V30、Dmean水平高于无放射性肺损伤组［(4 327±447) mm2比(3 716±1 126) mm2、(2 934±523) mm2比(2 486±504) mm2、(2 458±579) mm2比(1 636±534) mm2、(1 002±463) mm2比(733±325) mm2、(1 068±216) mm2比(927±325) mm2］，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而放射性肺损伤组肺V5、V25、V35、V40、Dmax和Dmin与无放射性肺损伤组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论    肺V10、V15、V20、V30、Dmean剂量是放射性肺损伤关键因素，食管鳞癌IMRT中放射剂量学因素可较好预测放射性肺损伤的发生。    

目的  探讨白蛋白与碱性磷酸酶（ALP）比值(AAPR)对乙型肝炎肝硬化的预测价值。方法  收集2019年10—12月于临沂市人民医院就诊的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者122例作为研究对象，其中47例为慢性乙型肝炎（乙型肝炎组）、75例为乙型肝炎肝硬化（乙型肝炎肝硬化组）。另选取同期于本院体检中心体检健康者60例为健康对照组。比较3组血清白蛋白、ALP水平及AAPR。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析AAPR对乙型肝炎肝硬化的预测价值。结果  健康对照组血清白蛋白水平和AAPR均高于乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组［（47.3±2.5）g/L比（44.0±4.9）、（33.7±8.4）g/L，（0.70±0.16）比（0.55±0.13）、（0.35±0.15）］，且乙型肝炎组均高于乙型肝炎肝硬化组，健康对照组和乙型肝炎组ALP水平低于乙型肝炎肝硬化组［（71±15）、（85±26）U/L比（115±58）U/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，AAPR预测乙型肝炎肝硬化的曲线下面积为0.901（95%置信区间：0.855~0.947，P＜0.001），最佳临界值为0.41，敏感度和特异度分别为76.0%和92.5%。结论  AAPR对乙型肝炎肝硬化具有一定的预测价值。

目的    观察脂滴包被蛋白(perilipin)基因反义RNA对人脂肪肉瘤细胞SW872增殖能力的影响。方法    将含perilipin基因反义cDNA序列的pcDNA3.1-perilipin(-)质粒及pcDNA3.1空载体质粒转染入人脂肪肉瘤SW872细胞，分别命名为SW872-A组和SW872-E组；未转染的瘤细胞为空白对照(SW872-wt组)。用逆转录聚合酶链反应法和链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物免疫组织化学方法检测perilipin反义基因及perilipin蛋白表达。用噻唑蓝还原法检测SW872细胞增殖活性；用流式细胞术检测细胞凋亡和增殖周期分布。将转基因SW872脂肪肉瘤细胞接种于balb/c裸鼠后肢皮下，4周后观察成瘤情况。结果    SW872-E组和SW872-wt组细胞perilipin mRNA表达明显高于SW872-A组；SW872-A组perilipin阳性细胞数较另2组明显减少。SW872-A组细胞在第1～6天增殖能力逐渐增加，与SW872-E组和SW872-wt组比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。SW872-A组S期和G2/M期细胞比例明显大于SW872-E组和SW872-wt组［(39±4)%比(19±5)%、(20±3)%，(40±4)%比(20±3)%、(21±3)%］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。SW872-A组裸鼠皮下移植瘤的成瘤时间明显短于SW872-E组和SW872-wt组［(5.3±2.6)d比(10.3±2.2)、(11.2±2.7)d］；接种后28 d，SW872-A组瘤体重量明显大于SW872-E组和SW872-wt组［(3.87±0.46)g比(1.62±0.73)、(1.83±0.24)g］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。结论    perilipin基因反义RNA可抑制SW872脂肪肉瘤细胞中脂滴包被蛋白的表达，促进裸鼠体内肿瘤生长。

目的    探讨蛋白激酶C（PKC）和酪氨酸激酶（c-Src）在机械通气相关肺损伤（VILI）中的作用机制。方法    将30只无特定病原体级健康C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为5组：正常小潮气量组（C组），大潮气量组（H组），大潮气量+c-Src抑制剂组（H+P组），大潮气量+PKCα抑制剂组（H+B组），大潮气量+c-Src抑制剂+PKCα抑制剂组（H+P+B组），每组6只。C组气管切开后，进行小潮气量机械通气，潮气量为7 ml/kg，呼吸频率为120次/min，呼气末正压为5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）；H组、H+P组、H+B组、H+P+B组气管切开后，进行大潮气量机械通气，潮气量为20 ml/kg，呼吸频率为40次/min，呼气末正压为0 cmH2O； 5组吸呼比为1∶2，通气时间为4 h。H+P组、H+P+B组于麻醉前1 h肌内注射c-Src抑制剂PP2 1 μg/kg；H+B组、H+P+B组于麻醉前1 h肌内注射PKCα抑制剂BIM 0.12 mg/kg。机械通气结束后，处死小鼠，取肺组织，记录肺损伤病理学评分并测肺组织湿干重比，采用蛋白质印迹法测定p120-连环蛋白、PKCα、c-Src的表达。结果    H组肺损伤病理学评分及肺组织湿干重比高于C组、H+P组、H+B组和H+P+B组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。H组p120-连环蛋白表达低于、PKCα和p-c-Src表达高于C组［（0.361±0.040）比（0.818±0.025）、（0.731±0.046）比（0.324±0.032）、（0.655±0.040）比（0.207±0.045）］，差异均有统计学意义（均P<0.05）；H+P组、H+B组、H+P+B组p120-连环蛋白表达［（0.714±0.030）、（0.734±0.027）、（0.816±0.020）］明显高于H组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；H+B组p-c-Src表达低于H组［（0.268±0.053）比（0.655±0.040）］，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    PKCα和c-Src均参与VILI过程，大潮气量机械通气激活PKCα，使c-Src磷酸化，降低p120-连环蛋白表达。

目的 评价亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症（HHcy）效果的影响。方法 选择2019年1—11月于山东省日照市人民医院体检部体检的年龄大于60岁伴HHcy的患者319例为研究对象，进行MTHFR C677T基因检测。按照MTHFR基因型分为CC组、CT组、TT组，每组患者完全随机分为3个亚组，分别给予低剂量（0.4 mg/d）、中剂量（0.8 mg/d）及高剂量（1.2 mg/d）叶酸治疗。治疗6周后复查血同型半胱氨酸（Hcy）水平，比较各组患者Hcy水平变化情况。结果 CC组患者口服3种剂量叶酸治疗后Hcy水平及下降幅度差异均有统计学意义(均P<0.001)。CT组、TT组患者口服3种剂量叶酸治疗后，Hcy水平差异均无统计学意义（均P>0.05），下降幅度差异均有统计学意义(均P<0.05)。TT组患者各剂量叶酸亚组Hcy水平下降幅度均大于CC组和CT组［低剂量叶酸亚组：（51.1±3.2）%比（19.0±1.0）%、（21.0±1.8）%，中剂量叶酸亚组：（55.1±3.2）%比（24.5±1.9）%、（22.5±1.8）%；高剂量叶酸亚组：（58.5±3.1）%比（22.5±1.5）%、（20.6±1.5）%］，差异均有统计学意义（均P<0.05）；CT组和CC组中应用中剂量叶酸亚组下降幅度最大，与其他剂量亚组差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 对于MTHFR 677TT型的HHcy患者，低剂量（0.4 mg/d）叶酸即可有效降低Hcy水平。对于MTHFR 677CT/CC型的HHcy患者，则应用中剂量（0.8 mg/d）叶酸可降低Hcy水平且下降幅度最大。

【摘要】目的    探讨安罗替尼与贝伐珠单抗分别联合紫杉醇加卡铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法    回顾性分析2017年6月至2018年6月山东省日照市人民医院肿瘤科收治的经病理学确诊的晚期肺腺癌（ⅢB期或Ⅳ期）136例患者的临床资料，根据治疗方法将136例患者分为化疗组（64例）、安罗替尼组（34例）和贝伐珠单抗组（38例）。化疗组给予单纯化疗治疗；安罗替尼组在单纯化疗基础上给予盐酸安罗替尼胶囊治疗；贝伐珠单抗组在单纯化疗基础上给予贝伐珠单抗治疗。比较3组患者近期疗效、治疗过程中不良反应发生率和治疗前后肿瘤标志物［血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶（NSE）］水平。结果    安罗替尼组、贝伐珠单抗组的客观缓解率和疾病控制率均明显高于化疗组［67.6%(23/34)、50.0%(19/38)比20.3%(13/64)；79.4%(27/34)、65.8%(25/38)比39.1%(25/64)］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。安罗替尼组客观缓解率及疾病控制率均高于贝伐珠单抗组，差异均有统计学意义（P=0.022、0.016）。3组患者临床常见不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05)。治疗前，3组患者VEGF、癌胚抗原和NSE水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后各组肿瘤标志物水平均明显低于治疗前，且安罗替尼组和贝伐珠单抗组VEGF、癌胚抗原、NSE水平均低于化疗组［（303±64）、（336±71）ng/L比（416±69）ng/L；（6±4）、（8±4）μg/L比（12±4）μg/L；（14.4±4.6）、（16.2±3.7）μg/L比（20.3±2.7）μg/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    安罗替尼和贝伐珠单抗分别联合紫杉醇加卡铂用于晚期肺腺癌临床疗效确切，可提高客观缓解率和疾病控制率，降低VEGF、癌胚抗原、NSE水平，安全性较高，耐受性较好。