目的 建立并验证胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)的复合生理药动学(PBPK)模型，进而预测胺碘酮和DEA在健康人体各组织器官中的分布特征。方法 检索中国知网、ScienceDirect和PubMed等数据库中关于胺碘酮和DEA的理化常数和药动学性质的相关文献，运用GastroPlusTM Version 9.8软件建立、优化并验证胺碘酮静脉滴注或口服给药的健康人体PBPK模型，通过药动学参数预测值和实测值倍数误差评价模型有效性。采用PBPK模型结合药物特异性参数，应用血流灌注限速模式预测胺碘酮及DEA在各组织器官中的分布特征。结果利用已发表的日本人群静脉滴注给药5 mg/kg剂量组数据进行PBPK建模，然后利用2.5 mg/kg剂量组的实测数据进行模型验证。模型预测的药动学参数值与实测值的比值基本均在0.5～2.0，说明模型可靠。用中国人群单次口服实测数据进行模型验证，模型预测的药动学参数值与实测值的比值均在0.5～2.0，验证模型适合于中国人群。胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪等组织中浓度均远高于血浆浓度，其中在脂肪中浓度升高具有明显的滞后效应，消除半衰期很长。结论  通过建立并验证胺碘酮及DEA复合PBPK模型预测发现，胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪中的浓度均远高于血浆浓度，且在脂肪组织中浓度升高滞后于其他组织，为进一步评估胺碘酮的临床有效性和安全性提供了药动学依据。

【摘要】目的    分析功能性胃肠病患者中肠道菌群与脑源性神经营养因子（BDNF）及紧密连接蛋白ZO1表达的相关性。方法    选取山西省人民医院消化科2014年8月至2015年3月诊断为功能性胃肠病行肠镜检查患者32例，同时收集粪便和结肠黏膜标本，提取粪便和黏膜组织DNA后，对16S rRNA基因的V3～V4区进行高通量测序。使用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测BDNF和ZO1的mRNA表达量，并应用生物信息学方法比较粪便和黏膜菌群差异，并对粪便、黏膜菌群与BDNF和ZO1表达量的相关性进行分析。结果    在属水平，许多菌的丰度在粪便菌群和黏膜菌群中存在显著差异。在种水平，十几种菌与BDNF的表达量显著负相关，而另外也有十几种菌与ZO1的表达量呈显著正相关。粪便和黏膜与同一蛋白相关的菌种不同。粪便中的Gardnerella_vaginalis和Sutterella_sp._252菌以及黏膜中的Bacteroides vulgatus， uncultured Ruminococcus sp.， uncultured bacterium adhufec236， bacterium Shr3， uncultured bacterium adhufec77.25与BDNF和ZO1同时存在显著的相关性。粪便中与BDNF呈负相关的菌株butyrate-producing bacterium_GM2/1和Bifidobacterium_longum在黏膜中与ZO1表达呈显著正相关。结论    功能性胃肠病患者中多个菌株与BDNF负相关的同时与ZO1正相关，有可能成为同时调控BDNF和ZO1表达的备选菌种用于功能性胃肠病的治疗。