目的 探讨达格列净调节高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的作用机制。方法 采用随机区组法将24只雄性健康C57BL/6小鼠随机分为正常对照（NC）组、模型对照（OC）组和达格列净组，每组8只。NC组小鼠予低脂饮食喂养，其他小鼠予高脂饲料喂养16周以建立肥胖小鼠模型。达格列净组小鼠予10 ml/（kg·d）达格列净连续灌胃21 d，NC组和OC组小鼠予等容积0.9%氯化钠注射液腹腔注射21 d。药物干预14 d后进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验；药物干预结束后，检测小鼠体质量、空腹血糖、血浆胰岛素以及肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2（Nrf2）mRNA和蛋白水平。结果 药物干预结束后，OC组、达格列净组体质量均高于NC组，而达格列净组低于OC组（均P＜0.001）；OC组空腹血糖及血浆胰岛素水平均高于NC组，而达格列净组均低于OC组（均P＜0.05）。OC组葡萄糖耐量试验曲线下面积（AUC）、胰岛素耐量试验AUC均大于NC组，而达格列净组均小于OC组（均P＜0.05）。OC组肾脏组织PGC-1α、Nrf2 mRNA及蛋白水平均低于NC组，Keap1 mRNA及蛋白水平均高于NC组（均P＜0.05）。达格列净组肾脏组织PGC-1α mRNA及蛋白水平和Nrf2蛋白水平均高于OC组［（0.97±0.16）比（0.64±0.13）、（0.90±0.23）比（0.45±0.13）、（0.98±0.13）比（0.65±0.13）］，Keap1的mRNA及蛋白水平均低于OC组（均P＜0.05）。结论 达格列净可改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗，调节肾脏组织PGC-1α/Keap1/Nrf2抗氧化应激通路，并可能通过该通路减轻糖尿病肾损伤。