【摘要】目的    探讨上调富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）表达对非小细胞肺癌A549白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响。方法    采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法和特异性甲基化PCR法检测白蛋白结合型紫杉醇对A549细胞SPARC基因表达的影响。分别设置空白对照组（未作任何处理）、阴性对照组（转染阴性对照序列）和SPARC组（转染SPARC序列），分别采用噻唑蓝、流式细胞术、Transwell小室法和划痕实验检测白蛋白结合型紫杉醇对过表达SPARC A549细胞生物学行为的影响。采用蛋白质印迹法检测过表达SPARC对A549细胞半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3、caspase-8、剪切的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）蛋白表达的影响。结果    经特异性甲基化PCR法检测，白蛋白结合型紫杉醇可逆转A549细胞SPARC基因启动子区高甲基化状态，并增加SPARC mRNA表达量（1.44±0.23），较处理前（1.00±0.00）明显升高（t=4.962，P<0.001）。经不同浓度白蛋白结合型紫杉醇（0.01、0.1、1、10、100、1 000 mg/L）作用于SPARC组A549细胞后，增殖抑制率分别为（2.88±0.18）%、（10.96±1.23）%、（19.35±2.14）%、（48.97±5.31）%、（72.73±8.91）%、（75.46±8.26）%，从1 mg/L起SPARC组高于空白对照组和阴性对照组（均P<0.05）。白蛋白结合型紫杉醇作用于SPARC组细胞，其凋亡率、侵袭率和迁移率分别为（23±3）%、（33±12）%、（51±15）%，与空白对照组和阴性对照组相比，SPARC组A549细胞凋亡率更高，侵袭率和迁移率降低（均P<0.05）。另外，上调SPARC蛋白表达后，SPARC组A549细胞caspase-2、caspase-8、剪切的PARP蛋白表达量分别为（0.93±0.15）、（2.11±0.34）、（1.08±0.17），明显高于空白对照组和阴性对照组（均P<0.05）。结论    上调SPARC可增加A549对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性，可能与降低SPARC基因启动子甲基化状态有关。

目的 基于Toll样受体4（TLR4）/核因子κB信号通路探讨槲皮素治疗胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠的作用机制。方法 选取无特定病原体级雄性SD大鼠60只，按随机数字表法将大鼠分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组和槲皮素组，各15只。CIA造模成功后每组筛选10只用于实验。正常对照组不予造模及药物干预，模型组CIA造模后予与槲皮素组等量的0.9%氯化钠注射液灌胃，甲氨蝶呤组CIA造模后予甲氨蝶呤腹腔注射，槲皮素组CIA造模后予槲皮素灌胃，均连续给药4周。比较各组大鼠后足足掌厚度、关节炎指数（AI）评分、血清细胞因子水平及踝关节滑膜组织细胞因子表达情况。结果 灌胃2、3、4周，甲氨蝶呤组、槲皮素组大鼠足掌厚度均小于模型组，AI评分均低于模型组［AI评分：（6.5±1.2）、（7.6±0.5）分比（8.1±0.6）分，（5.7±1.1）、（6.6±0.5）分比（8.4±0.7）分，（4.6±1.0）、（5.9±0.7）分比（8.5±0.7）分］（均P<0.05）。灌胃结束后，模型组大鼠血清γ-干扰素、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-17水平，踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、IL-17、TLR4、核因子κB p50及核因子κB p65蛋白表达强度均高于正常对照组，而甲氨蝶呤组、槲皮素组均低于模型组（均P＜0.05）；甲氨蝶呤组与槲皮素组上述指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 槲皮素可有效缓解CIA大鼠关节滑膜炎症,调控细胞因子，抑制TLR4/核因子κB通路,可能是治疗类风湿关节炎的潜在药物。

目的 探讨支气管动脉化疗栓塞术（BACE）联合贝伐珠单抗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果及对血浆微小RNA（miR）-200a和miR-375表达水平的影响。方法 选取2018年1月至2020年12月于内蒙古医科大学附属医院就诊的中晚期NSCLC患者81例。完全随机分为观察组41例和对照组40例。对照组采用BACE治疗，观察组采用BACE联合贝伐珠单抗静脉滴注治疗，治疗频率均为1次/3周、治疗4次。观察比较2组临床效果，血浆miR水平变化，Karnofsky评分，胃肠道反应、脱发、骨髓抑制及肝肾功能损伤等药物毒副作用发生情况，以及1年生存率。结果 治疗后观察组疾病控制率高于对照组［65.9%（27/41）比40.0%（16/40）］，差异有统计学意义（χ2=5.434，P=0.020）。治疗后，2组血浆miR-200a、miR-375水平均高于治疗前且观察组高于对照组［（2.89±0.37）比（1.64±0.31）、（3.05±0.42）比（2.12±0.35）］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后2组Karnofsky评分均高于治疗前，且观察组高于对照组［（85±8）分比（76±8）分］，差异有统计学意义（t=4.849，P<0.001）。2组药物毒副作用发生率差异无统计学意义（χ2=0.526，P=0.468）。观察组1年生存率高于对照组［87.8%（36/41）比67.5%（27/40）］，差异有统计学意义（χ2=4.830，P=0.028）。结论 BACE联合贝伐珠单抗治疗中晚期NSCLC临床效果显著，可有效上调血浆miR-200a和miR-375表达水平，提高患者生活质量及1年生存率，不额外增加毒副作用。