家族性高胆固醇血症（FH）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，常见致病基因包括低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、前蛋白转化酶枯草溶菌素9等，但并不能完全解释FH患者的病因。随着基因测序技术的发展，发现脂肪酶家族基因突变与多种疾病有关，部分患者表现出FH样症状，提示脂肪酶家族基因参与了三酰甘油及胆固醇等脂代谢过程。本文主要就脂肪酶家族基因致病机制的研究进展进行综述。

目的 探讨甲状腺激素水平正常的血糖控制不佳2型糖尿病（T2DM）患者促甲状腺激素（TSH）水平与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的相关性。方法 回顾性选取2015年1月至2019年12月于首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科住院的甲状腺激素水平正常的血糖控制不佳T2DM患者425例，根据腹部B超检查结果分为伴MAFLD组（210例）和不伴MAFLD组（215例）。比较各组一般资料及TSH、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素等代谢相关指标的差异。采用Logistic回归方法分析MAFLD发病的相关因素。结果 伴MAFLD组体重指数、腰围、舒张压、血尿酸、三酰甘油水平均显著高于不伴MAFLD组，饮酒史比例、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均显著低于不伴MAFLD组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。伴MAFLD组的TSH水平显著高于不伴MAFLD组，差异有统计学意义［1.8(1.2，2.6)mIU/L比1.5(1.1，2.1)mIU/L］（Z=-3.25，P<0.01）。体重指数、TSH（比值比=1.292,95%置信区间：1.013～1.647）是甲状腺激素水平正常血糖控制不佳T2DM患者MAFLD发病的独立危险因素，HDL-C为独立保护因素（均P<0.05）。结论 在甲状腺激素水平正常的T2DM患者中，TSH水平与MAFLD的发病风险呈正相关，应重视对该类患者TSH水平的检测，及早防治MAFLD。

目的    观察小剂量阿司匹林对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血尿酸水平及肾功能的影响。方法    回顾性分析2016年1月至2017年6月在首都医科大学附属安贞医院内分泌代谢科就诊的100例ACS患者的临床资料。根据抗血小板治疗方案的不同分为观察组及对照组，每组50例，性别及年龄相匹配。2组患者进行基础疾病治疗，观察组服用小剂量阿司匹林肠溶片100 mg/d，对照组服用硫酸氢氯吡格雷75 mg/d。入组前所有患者查血尿酸及肌酐水平作为基线对照，比较2组患者治疗前及治疗3、6个月时血尿酸、血肌酐水平及肾小球滤过率。结果    2组患者治疗前血尿酸、血肌酐水平及肾小球滤过率差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗3、6个月后血尿酸水平高于治疗前［（376±60）、（378±69）μmol/L比（339±40）μmol/L］及对照组［（339±45）、（340±49）μmol/L］，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月后，观察组血肌酐水平高于、肾小球滤过率低于治疗前及对照组［（88±18）μmol/L比（77±18）、（78±17）μmol/L，（77±20）ml/(min·1.73 m2)比（92±20）、（90±20）ml/(min·1.73 m2)］，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论    小剂量阿司匹林会导致血尿酸水平增加，甚至导致高尿酸血症，同时会影响肾小球滤过率；对于需要服用小剂量阿司匹林抗血小板治疗的患者应及时监测血尿酸及肾功能，权衡利弊，调整治疗。

目的探讨针对性健康指导干预对2型糖尿病合并急性脑梗死患者血糖水平及脑梗死预后的影响。方法选择2017年1月至2018 年12 月于首都医科大学附属北京安贞医院住院治疗的2型糖尿病伴急性脑梗死患者60 例作为研究对象。完全随机分为观察组和对照组，各30例。出院后，对照组给予常规指导；观察组在常规指导的基础上给予针对性健康指导干预，包括心理干预、个体差异化宣教、生活指导、饮食护理、人文支持；干预时间均为6个月。比较2组干预前后血糖水平，通过美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）以及日常生活活动能力量表（ADL）评估脑梗死预后情况。结果干预后2组HbA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖均较治疗前降低，且观察组低于对照组［（6.2±1.2）%比（7.1±1.9）%、（6.8±1.9）mmol/L比（8.2±2.6）mmol/L、（9.0±2.1）mmol/L比（10.2±3.0）mmol/L］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)；2组均无低血糖发生。NIHSS评分分类结果显示，干预后观察组正常、轻度残疾比例高于对照组，中度残疾、重度残疾比例低于对照组，分类比例差异有统计学意义（χ2=8.190，P=0.042）。ADL评分分类结果显示，干预后观察组生活自理及基本自理的比例明显高于对照组，生活需要协助及完全依赖的比例低于对照组，分类比例差异有统计学意义（χ2=9.376，P=0.025）。结论通过针对性健康指导干预能显著改善血糖水平，同时能有效改善脑梗死患者的预后，提高生活质量。

【摘要】目的    探讨尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）正常的2型糖尿病患者肾功能减退与血同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。方法    回顾性分析2015年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科收治的343例ACR正常的2型糖尿病患者的临床资料。用慢性肾脏病（CKD）流行病合作组公式计算估算肾小球滤过率（eGFR），将eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)者划为肾功能正常组（CKD1期），eGFR 60～89 ml/(min·1.73 m2)者为早期肾损伤组（CKD2期），比较2组Hcy及相关临床指标差异。采用二分类Logistic回归分析法分析相关指标与患者肾功能减退的相关性。结果    早期肾损伤组患者血Hcy水平高于肾功能正常组患者［（15±6）μmol/L比（12±6）μmol/L］，差异有统计学意义（P<0.01）。早期肾损伤组高Hcy血症患病率为37.1%（39/105），高于肾功能正常组的17.2%（41/238）（P<0.05）。另外早期肾损伤组患者年龄、腹围大于，男性、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死病史比例、收缩压、空腹胰岛素、血尿酸水平高于，糖尿病病程长于肾功能正常组；而舒张压、三酰甘油水平低于肾功能正常组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。二分类Logistic回归分析结果表明，高Hcy组发生肾功能减退的风险为血Hcy正常组的2.342倍（95%置信区间：1.276～4.297，P=0.006）。结论    正常ACR的2型糖尿病患者中高Hcy血症的患病率较高，并且高Hcy血症是早期肾功能减退的独立危险因素。

【摘要】目的    探讨贝前列素钠对糖尿病肾病患者尿白蛋白水平的影响。方法    选择2016年1月至2017年6月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科的尿白蛋白/肌酐比值30~300 mg/g的糖尿病肾病患者196例，根据是否应用贝前列素钠分为观察组及对照组，各98例。对照组在基础疾病治疗基础上口服替米沙坦40 mg，1次/d，疗程3个月。观察组在对照组治疗基础上给予贝前列素钠40 μg口服，3次/d，共3个月。比较2组患者的一般资料、治疗前和治疗3个月后尿白蛋白/肌酐比值、炎症指标、凝血功能、肝肾功能以及药物不良反应发生情况。结果    2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗前，2组患者尿白蛋白/肌酐比值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，观察组与对照组患者尿白蛋白/肌酐比值均低于治疗前［(112±53)mg/g比(204±93)mg/g，(158±61)mg/g比(202±95)mg/g］，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,2组患者炎症指标及凝血功能比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗3个月后，2组患者高敏C反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原均低于治疗前，且观察组低于对照组［(6.7±0.5)mg/L比(8.9±0.8)mg/L，(0.51±0.22)μg/L比(0.84±0.36)μg/L，(2.6±0.4)g/L比(3.1±0.6)g/L］，差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者治疗前后肝肾功能指标和药物不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论    贝前列素钠治疗对于降低糖尿病肾病患者尿白蛋白水平有效，与替米沙坦联合应用效果优于单用替米沙坦，作用机制可能与抑制炎性反应及改善高凝状态有关。

目的 分析2型糖尿病患者脂代谢指标变化对骨质疏松发生的影响。方法 选取2016年1—7月首都医科大学附属北京安贞医院收治的2型糖尿病伴有骨质疏松患者86例作为观察组。另选取同期2型糖尿病不伴有骨质疏松患者86例作为对照组。记录2组患者一般资料，检测骨密度、血糖、血脂及高敏C反应蛋白等实验室指标，并采用Logistic回归方法分析2型糖尿病患者脂代谢指标变化对骨质疏松发生的影响。结果 观察组患者平均年龄大于对照组［(59±3)岁 比(52±4)岁］，男性比例和体重指数小于对照组［36.0%（31/86）比40.7%（35/86）、(24.2±2.3)kg/m2比(26.4±2.0)kg/m2］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。观察组收缩压、舒张压水平与对照组比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白水平与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组［(5.9±0.9) mmol/L比（5.2±0.9）mmol/L、(3.6±0.7)mmol/L比（3.2±0.6）mmol/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Logistic回归方法分析显示，低密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病患者伴发骨质疏松的危险因素(比值比=2.449，95%置信区间：1.102～5.385， P=0.031)。 结论 2型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇变化影响骨质疏松的发生。

胰岛β细胞分泌胰岛素的主要生理过程包括胰岛素分泌泡的合成、转运、胞吐，其中涉及到的分子生物学机制十分复杂，许多细胞因子参与、影响胰岛素分泌。探讨这些因素在胰岛素分泌泡合成、转运和胞吐中的作用，对于认识高葡萄糖毒性损伤胰岛β细胞胰岛素分泌功能的机制非常重要。本文对近年来有关胰岛素分泌泡合成、转运和胞吐的分子机制及高葡萄糖对胰岛素分泌泡形态和分泌过程的影响的研究做一综述，这将有助于预防及治疗糖尿病。

【摘要】目的    探讨男性糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者发生阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的危险因素。方法    收集2015年1月1日至2018年6月30日在首都医科大学附属北京安贞医院行睡眠呼吸监测的211例男性糖尿病合并冠心病患者的临床资料，其中有OSA患者177例（OSA组）、无OSA患者34例（对照组）。比较分析2组患者的一般临床特征、实验室检查、冠状动脉造影及睡眠呼吸监测等结果。采用多因素Logistic回归分析筛选OSA的危险因素。OSA患者中肥胖者68例、非肥胖109例，OSA分为轻度［睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)5～＜15次/h］和中重度(AHI≥15次/h)，比较不同组类患者的相关检查结果。结果    OSA组体重指数、高脂血症比例、总胆固醇、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平高于对照组［（27.3±2.7）kg/m2比（25.6±2.2）kg/m2、20.9%（37/177）比5.9%（2/34）、（4.1±1.0）mmol/L比（3.7±0.9）mmol/L、3.1(0.8，6.6)mg/L比1.3(0.4，4.1)mg/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。其中体重指数(比值比=1.243，95%置信区间：1.065～1.451，P=0.006)是OSA的独立危险因素，ROC曲线分析得出体重指数最佳切点为26.6 kg/m2,有助于筛查OSA。非肥胖患者中重度OSA组三酰甘油、糖化血红蛋白、空腹血糖、hs-CRP水平及中性粒细胞百分比高于轻度OSA组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；肥胖患者中重度OSA组的冠状动脉多支血管病变比例大于轻度OSA组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    体重指数是男性糖尿病合并冠心病患者发生OSA的独立危险因素，肥胖患者OSA越严重冠状动脉多支病变发生率越高。

【摘要】目的    探讨糖化血红蛋白（HbA1c)控制达标的2型糖尿病患者24 h动态血糖变化与微血管并发症之间的相关性。方法    选取2012年9月至2017年12月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的2型糖尿病患者共66例，所有患者HbA1c＜7%，根据是否合并微血管并发症分为未合并微血管并发症组(A组，35例)和合并微血管并发症组(B组，31例)。检测所有患者HbA1c、空腹血糖、血脂、肝肾功能指标。用动态血糖监测系统监测全天血糖情况，记录指标包括平均血糖波动幅度（MAGE）、平均血糖标准差（SDBG）、24 h内平均血糖（MBG）、血糖最高值、血糖最低值、最大血糖波动幅度（LAGE）、M值、平均日风险范围（ADRR）。结果    A组与B组间空腹血糖、HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05）。B组MAGE、SDBG、MBG、血糖最高值、LAGE、M值、ADRR均明显高于A组［（4.6±2.1）mmol/L比（2.9±1.1）mmol/L、（1.7±0.7）mmol/L比（1.3±0.4）mmol/L、（8.0±1.7）mmol/L比（7.2±1.1）mmol/L、（12.5±3.2）mmol/L比（10.2±1.6）mmol/L、（7.8±3.3）mmol/L比（5.6±1.9）mmol/L、3.6（2.0,8.9）比2.1(1.0,3.7)、（18±12）比（9±5）］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，MAGE与空腹C肽和三酰甘油水平呈明显负相关（r＝-0.265、-0.280，均P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，MAGE是2型糖尿病患者发生微血管并发症的危险因素(比值比＝1.917，P＜0.01)。结论    血糖波动是HbA1c控制达标的2型糖尿病患者发生微血管并发症的危险因素。