目的 探究生长分化因子15(GDF-15)和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平对冠状动脉旁路移植（CABG）术后患者发生心房颤动的预测价值。方法 选取2018年10—12月于首都医科大学附属北京安贞医院行CABG患者84例，根据术后是否发生心房颤动将其分为心房颤动组（22例）和非心房颤动组（62例）。比较2组患者的一般资料、CABG术前血清GDF-15和hs-CRP水平。采用单因素和多因素Logistic回归方法分析GDF-15、hs-CRP水平与术后发生心房颤动的关系。采用受试者工作特征曲线分析GDF-15和hs-CRP对CABG术后患者发生心房颤动的预测效能。结果 CABG术前，心房颤动组心力衰竭比例、血清GDF-15和hs-CRP水平均高于非心房颤动组［59.1%（13/22）比25.8%（16/62）、98.2（75.3，137.2）ng/L比74.9（56.4，95.8）ng/L、4.4(0.9，9.2)mg/L比1.2（0.5，2.8）mg/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。单因素Logistic回归分析显示，CABG术前GDF-15和hs-CRP水平升高是术后发生心房颤动的危险因素；校正心力衰竭后，多因素Logistic回归分析显示CABG术前GDF-15和hs-CRP水平升高是术后发生心房颤动的危险因素（均P<0.05）。GDF-15、hs-CRP及二者联合预测CABG术后发生心房颤动的曲线下面积为0.705（95%置信区间：0.577～0.833，P=0.005）、0.677（95%置信区间：0.540～0.814，P=0.013）、0.740（95%置信区间：0.612～0.869，P=0.001）。以hs-CRP为参照，GDF-15联合hs-CRP预测CABG术后心房颤动的重分类改善指数为0.516（95%置信区间：0.047～0.985，P=0.031）、综合判别改善指数为0.080（95%置信区间：0.007～0.153，P=0.031）。结论 CABG术前血清GDF-15和hs-CRP水平对术后心房颤动的发生具有一定预测价值，二者联合预测效能高于hs-CRP单独预测，但与GDF-15单独预测相比，其预测效能未得到显著改善。

【摘要】目的    探讨中国人群循环可溶性ST2浓度相关基因多态性与主动脉瘤的关系。方法    选择2014年1月至2016年12月首都医科大学附属北京安贞医院收治的主动脉瘤患者331例（观察组），通过已发表的ST2浓度相关基因的文献纳入有重要意义的27个单核苷酸多态性（SNP），提取观察组患者全基因组DNA，聚合酶链反应扩增后，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪分析，检测结果使用TYPER 4.0软件获取原始数据及基因分型图。选择国际千人基因组计划中的208名中国人基因信息为对照组。对2组研究对象基因型进行分析，比较2组研究对象等位基因分布情况，对差异最显著基因的等位基因频率与主动脉瘤发病的关系进行Logistic回归分析。结果    在27个SNP中，6个SNP不满足次要等位基因频率>0.01，分别为rs12987900、rs12997225、rs13015695、rs11693697、rs13029918、rs11465699，不纳入后续分析。其余21个SNP经检验均符合哈迪-温伯格平衡（均P>0.001）。2组研究对象rs1420103、rs17027037、rs17027230、rs12463588基因型分布比较差异均有统计学意义（均P<0.05），其中位于ST2基因上的rs1420103基因型分布在2组间差异最显著。观察组共329例患者检出rs1420103基因型，其中A等位基因检出频次为346（52.6%），C等位基因检出频次为312（47.4%）；对照组A和C等位基因检出频次分别为183（44.0%）和233（56.0%）。观察组rs14020103的A等位基因频率高于对照组，rs1420103与主动脉瘤的发生显著相关（比值比=1.402，95%置信区间：1.096~1.793，P=0.007）。结论    rs1420103的A等位基因是主动脉瘤的危险因素。

目的 应用机器学习构建并验证血流动力学稳定的急性肺栓塞患者远期预后模型。方法 收集2015年1月至2017年12月于首都医科大学附属北京安贞医院确诊的血流动力学稳定的155例急性肺栓塞患者的临床资料，电话随访患者出院后发生不良结局事件（死亡、再发静脉血栓栓塞症、大出血、心力衰竭）的情况。将所有患者按照6∶4比例随机分为训练集和验证集，采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归筛选用于构建模型的变量，采用随机森林算法在训练集中构建模型，采用受试者工作特征曲线评价模型在验证集中的预测效果。结果 155例患者中，23例（14.8%）患者发生远期不良结局事件。LASSO回归在训练集中筛选出12个预测因子用于构建模型（癌症、肺动脉高压、高同型半胱氨酸血症、贫血、深静脉血栓、心率、舒张压、静脉血栓栓塞症病史、4周内制动史、吸烟史、血清肌酐水平、右心室功能障碍）（回归系数分别为0.143、0.052、-0.023、-0.013、-4.325×10-9、-3.469×10-9、-2.924×10-9、-0.028、-3.904×10-9、0.102、0.037、-0.045），随机森林算法构建的模型在验证集中预测远期预后的受试者工作特征曲线下面积为0.77(95%置信区间：0.63～0.90)。结论 基于机器学习构建的模型对血流动力学稳定的急性肺栓塞患者发生远期不良结局具有一定的预测价值。

目的 探讨循环可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)与白细胞介素1受体样分子1（IL1RL1）基因多态性的关系。方法 利用国际千人基因组项目筛选出完整的IL1RL1基因和标签单核苷酸多态性（SNP），然后提取2016年10月至2017年4月于首都医科大学附属北京安贞医院进行体检的350例受试者的全基因组DNA，聚合酶链反应扩增后，采用MALDI-TOF质谱仪分析，检测结果 使用TYPER 4.0软件获取原始数据及基因分型图。分析sST2水平与IL1RL1基因标签SNP的相关性。结果 所有受试者sST2水平为6.45（4.58，9.38）μg/L。IL1RL1基因共筛选出5个标签SNP，分别为rs12712135、rs1921622、rs11123923、rs3821204、rs4988958，均与sST2水平相关（均P＜0.05）,其中rs12712135位点与sST2水平相关性最显著。调整年龄、性别、体重指数、吸烟、基础疾病后，5个SNP仍与高sST2水平（≥6.45 μg/L）风险独立相关（均P＜0.05）。结论循环sST2水平受IL1RL1基因遗传变异的影响。

目的  探究冠状动脉周围脂肪衰减指数(FAI)与不稳定型心绞痛(UA)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后不良心血管事件的相关性。方法  回顾性分析2019年1—4月于首都医科大学附属北京安贞医院住院行PCI治疗的442例UA患者的临床资料及影像资料。随访观察不良心血管事件发生情况。根据有无不良心血管事件发生将患者分为事件组和非事件组。分析患者冠状动脉周围FAI，对患者进行全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分。比较2组患者临床资料，利用受试者工作特征（ROC）曲线分析FAI、GRACE评分单独及联合预测不良心血管事件的效能。采用Cox回归方法分析FAI与不良心血管事件的相关性，采用Kaplan-Meier生存曲线评价2组患者不良心血管事件发生率。结果  所有患者随访3.6（3.5,3.7）年，其中40例（9.0%）发生不良心血管事件（事件组），非事件组402例。事件组患者FAI、GRACE评分均高于非事件组（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，FAI、GRACE评分单独及联合预测UA患者PCI术后发生不良心血管事件的曲线下面积分别为0.689、0.704、0.767，GRACE评分联合FAI预测的曲线下面积高于GRACE评分单独预测（P＜0.05）。Cox回归分析结果表明，校正性别、年龄及临床危险因素后，FAI仍是UA患者PCI术后不良心血管事件发生的独立危险因素（风险比=2.25，P=0.001）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，FAI≥-72.83 HU的UA患者PCI术后不良心血管事件发生率高于FAI＜-72.83 HU的患者（Log-rank P＜0.001）。结论  FAI是UA患者PCI术后发生不良心血管事件的预测因子，FAI联合GRACE评分可以提高对不良心血管事件的预测效能。

目的 探讨血浆类花生酸对急性冠状动脉综合征（ACS）患者不良心血管事件的预测价值。方法 回顾性分析2019年6—12月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院住院行血运重建治疗的ACS患者309例，中位随访时间3.8（3.6，3.9）年。根据患者有无不良心血管事件分为事件组（33例）和非事件组（276例）。采用高效液相色谱串联质谱方法测定患者血浆74种类花生酸水平，对患者评估全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分。筛选2组患者有明显差异的类花生酸，利用受试者工作特征（ROC）曲线分析得到血浆类花生酸预测不良心血管事件的截断值。采用Cox回归方法和Kaplan-Meier生存曲线分析类花生酸是否为ACS患者发生不良心血管事件的危险因素。利用ROC曲线分析类花生酸、GRACE评分单独及联合预测不良心血管事件的效能。结果 事件组患者的血浆15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE）、15-氧代二十碳四烯酸（15-oxo-ETE）和14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-DHET)水平均高于非事件组(均P＜0.05)。Cox回归分析显示，经多因素校正以后，15-HETE≥0.84 μg/L、14,15-DHET≥0.20 μg/L是ACS患者血运重建后不良心血管事件发生的独立危险因素(均P＜0.05)。Kaplan-Meier曲线显示，15-HETE≥0.84 μg/L、14,15-DHET≥0.20 μg/L水平的患者发生不良心血管事件的风险更高(均Log-rank P＜0.01)。ROC曲线分析结果显示，GRACE评分单独及血浆15-HETE、14,15-DHET水平和GRACE评分三者联合预测ACS患者血运重建后发生不良心血管事件的曲线下面积分别为0.699和0.712，GRACE评分联合15-HETE、14,15-DHET预测的曲线下面积大于GRACE评分单独预测（P＜0.05）。结论 血浆15-HETE、14,15-DHET高水平是ACS患者血运重建后不良心血管事件风险的预测因子，二者联合 GRACE评分可以提高对不良心血管事件的预测效能。

【摘要】目的    观察迷走神经对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的小鼠高血压心脏纤维化进程的抑制作用。方法    选择雄性12周龄C57BL/6J小鼠36只，按照随机数字表法分为4组：假手术+0.9%氯化钠溶液灌注组（A组）、左侧迷走神经切除+0.9%氯化钠溶液灌注组（B组）、假手术+AngⅡ灌注组（C组）、左侧迷走神经切除+AngⅡ灌注组（D组）。采用Masson法观察4组小鼠心脏间质中胶原的沉积，采用苏木精-伊红和麦胚凝集素染色法检测心肌细胞肥厚面积，采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心脏组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6的表达。结果    与A组和B组比较，C组和D组术后1~7 d收缩压均显著升高（均P＜0.05）。D组小鼠心脏纤维化面积大于C组［（6.40±0.53）%比（4.30±0.25）%］，小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白mRNA、转化生长因子β mRNA表达均高于C组［（0.59+0.06）%比(0.38+0.03）%，（0.029 0±0.003 5）%比(0.018 0±0.002 2)%］，小鼠心肌细胞面积和β心肌肌球蛋白重链7阳性表达大于/高于C组［（318±14）μm比(226±31)μm，（0.081±0.002）%比（0.052±0.004）%］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。实时荧光定量聚合酶链反应检测结果显示，D组小鼠心脏组织中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的mRNA表达均显著高于C组［（2.80±0.33）比(1.01±0.05),(2.10±0.41)比(1.03±0.06),(3.70±0.51)比(1.00±0.07）］；免疫组织化学和流式细胞检测显示，D组小鼠心脏组织中CD+45白细胞浸润显著高于C组［（6.30±0.46）比(3.80±0.17）］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    单侧迷走神经切除促进AngⅡ介导的高血压心脏中胶原沉积、心肌肥厚和炎症因子的增加，CD+45白细胞浸润增加，迷走神经可抑制AngⅡ介导的高血压心脏纤维化进程。

目的 探讨一种新型溴结构域和超末端结构域（BET）小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用。方法 将24只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组，每组6只。假手术组不建立心力衰竭模型，其余3组小鼠行主动脉缩窄术（TAC）构建心力衰竭模型，通过检测主动脉弓流速确定造模成功。在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃，1次/d，连续给药30 d。给药结束后，采用超声心动图检测小鼠心功能情况；心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况；苏木精-伊红（HE）染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况；天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度；蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、α1-Ⅰ型胶原（COL1A1）、α1-Ⅲ型胶原（COL3A1）表达情况；取血浆检测天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响。结果 超声心动图显示与模型组比较，ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高［（55±4）%比（45±4）%、（28.0±2.6）%比（22.4±2.4）%］，左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。与模型组比较，ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小（P＜0.05或P＜0.001）。HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润；天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积，减轻心脏纤维化。与模型组比较，ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P＜0.05或P＜0.01)。小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比，ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻。结论 ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化，可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关，与JQ1相比对肝肾功能影响更小。