目的  探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白（FCGBP）低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法  收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者（观察组）和记录癌旁组织数据的41例患者（对照组）。以FCGBP表达水平中间值（6.126 TPM）为标准，将观察组患者分为FCGBP高表达组（228例）和FCGBP低表达组（227例）。剔除失访患者后，按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组（52例）和非转移组（333例）。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料，比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平，比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析，采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果  FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组，FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组［（5.0±2.1）TPM、（5.9±2.1）TPM比（9.5±1.0）TPM］，转移组低于非转移组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组（2.1年比8.2年），差异具有统计学意义（Log-rank P＜0.001）。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低，患者的总生存期越短，预后越差（风险比=4.434，95%置信区间：2.778～7.077，P＜0.001）。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD+4 T细胞、CD+8 T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关（均P<0.05）。结论  低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关，并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切，有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

目的 探讨叉头框转录因子M1(FoxM1)对人肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法 应用定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测6种常见人肝癌细胞系（HepG2、Huh-7、Hep3B、SMMC7721、QSG7701、BEL7402）及人正常肝细胞系LO-2中FoxM1的mRNA和蛋白表达水平。选取FoxM1高表达的肝癌细胞系，应用靶向FoxM1的短发卡RNA（shRNA）下调FoxM1表达，观察其对肝癌细胞凋亡、细胞周期、细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。观察下调FoxM1表达的肝癌细胞在裸鼠体内的成瘤情况。结果 在6种常见肝癌细胞系及人正常肝细胞系中，HepG2及BEL7402的FoxM1的mRNA和蛋白表达水平最高，选取HepG2与BEL7402细胞系进行后续实验。应用靶向FoxM1的shRNA下调FoxM1的表达后，HepG2与BEL7402细胞系的shRNA组细胞凋亡率均高于对照组［（12.6±1.9）%比（4.6±0.5）%、（10.3±0.5）%比（3.9±1.9）%］，G2/M期细胞比例均低于对照组，细胞计数试剂盒-8实验96 h时450 nm处吸光度值均低于对照组，划痕实验中划痕愈合率均低于对照组，Transwell实验中穿膜细胞数均低于对照组（均P＜0.05）。在动物体内实验中，HepG2细胞系shRNA组实验16、20 d肿瘤体积小于对照组，BEL7402细胞系shRNA组实验12、16、20 d肿瘤体积小于对照组，两细胞系shRNA组实验20 d时肿瘤质量均低于对照组（均P＜0.05）。结论 下调FoxM1能够促进肝癌细胞的凋亡，导致细胞周期发生停滞，抑制细胞增殖，降低细胞迁移、侵袭能力和体内成瘤能力。

卵巢癌是致死率高居首位的妇科恶性肿瘤，探索有效的治疗方法预防转移成为亟待解决的临床难题。免疫治疗是肿瘤治疗的新视野，然而卵巢癌由于普遍缺乏细胞毒性T细胞的浸润，并且浸润的T细胞并不能识别所有的肿瘤抗原，属于“冷肿瘤”范畴，对免疫治疗并不敏感。中医认为气虚血瘀毒浊是卵巢癌的关键病机，益气活血解毒法是重要治法，有必要在理论研究上进一步阐明。免疫抑制和慢性炎症构成肿瘤微环境两大核心特征，共同促进肿瘤发生、发展及转移。本文分析了免疫-炎性微环境与中医“阴阳”“毒邪”理论的高度契合性：阳化气不足，如同正性免疫细胞如细胞毒性T细胞不足；阴成形太过，一方面，如同过多的免疫抑制性细胞、因子、代谢产物浸润，另一方面，如同人体的因虚致毒，维持并放大了炎性微环境，炎症促进肿瘤进展，炎症反过来又可促进免疫抑制。从免疫-炎症的角度阐明该法的治疗思路：“温阳扶正，平衡阴阳”以激活正性免疫；“活血、化痰、散寒、清热”以驱散阴邪，解化毒滞，从而缓解免疫抑制，调控炎性微环境；“以毒攻毒”以抗炎治疗，完善了该法转化“冷”“热”免疫原性的理论基础，为进一步物质研究提供理论依据。

目的 探讨错配修复蛋白表达状态与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响。方法 纳入北京医院2012年1月至2016年2月收治的267例接受根治性手术治疗的Ⅱ期结直肠癌患者行回顾性研究，分析患者病理特征、临床预后与错配修复蛋白表达状态的相关性。结果 267例患者平均年龄(67±13)岁，错配修复蛋白表达缺失45例（16.9%）。患者肿瘤原发部位为右半结肠的错配修复蛋白表达缺失比例高于左半结肠和直肠者，组织学分级高级别者表达缺失比例高于低级别者，BRAF V600E基因突变型者表达缺失比例高于野生型者，差异均有统计学意义（均P<0.01）。错配修复蛋白表达缺失组5年无疾病生存（DFS）率为82.2%（37/45），表达完整组5年DFS率为64.0%（142/222），生存曲线显示表达缺失组DFS情况优于表达完整组（Log-rank P=0.039）。102例高危Ⅱ期结直肠癌患者中接受辅助化疗（无论单药或双药）者DFS情况优于无辅助化疗者（Log-rank P=0.018）。多因素Cox回归分析结果 显示美国东部肿瘤协作组评分（风险比=0.366，95%置信区间：0.123～0.983，P=0.031）、T分期（风险比=2.313，95%置信区间：1.332～4.653，P=0.014）是影响高危Ⅱ期结直肠癌患者DFS的危险因素。结论 错配修复蛋白表达缺失是Ⅱ期结直肠癌患者良好预后因素之一，高危Ⅱ期结直肠癌患者无论错配修复蛋白状态如何接受辅助化疗均可使DFS获益。

目的 观察益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数（DLQI）的影响。方法 选取2020年1月至2021年9月上海中医药大学附属龙华医院及上海市胸科医院收治的接受EGFR-TKI靶向治疗出现皮疹的气阴两虚型NSCLC患者64例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各32例。试验期间，2组各脱落2例，最终完成试验者60例，每组各30例。2组患者均接受靶向治疗，对照组患者加用氢化可的松外涂，观察组加用益气养阴解毒方口服并联合外治法。2组疗程均为28 d。观察2组治疗前后EGFR-TKI相关皮肤毒性反应分级和DLQI评分变化。结果 治疗第14、21、28天，观察组皮疹、皮肤干燥、手足综合征分级均优于对照组，且随治疗时间延长改善效果越好（均P＜0.05）。不同治疗时间，2组瘙痒、皮肤色素沉着分级比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗第14、21、28天，观察组DLQI评分均低于对照组［（4.8±2.9）分比（6.7±3.6）分、（3.8±2.7）分比（6.0±3.4）分、（3.3±2.6）分比（5.7±3.4）分］（均P＜0.05）。结论 益气养阴解毒方内服外治可以明显改善NSCLC患者EGFR-TKI治疗引起的皮疹、皮肤干燥、手足综合征等皮肤毒性反应，显著提高患者的皮肤病生活质量。

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法 回顾性收集2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受CDK4/6抑制剂（哌柏西利或阿贝西利）联合内分泌治疗的57例HR+/HER-2阴性晚期乳腺癌患者，采集患者临床病理及治疗信息，分析客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和不良反应。结果 纳入研究的57例患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后，疗效达完全缓解0例、部分缓解19例、稳定33例、进展5例，ORR为33.3%（19/57），DCR为91.2%（52/57），中位PFS为15.2个月。治疗中患者的不良反应以血液系统毒性中白细胞减少［26.3%（15/57）］、中性粒细胞减少［26.3%（15/57）］最为常见。其他不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常、乏力、脱发、口腔炎等。结论 晚期HR+/HER-2阴性乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床效果较好，不良反应可控，耐受性良好。

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBP-rP1）基因甲基化检测联合粪便潜血定量试验对结直肠癌的诊断价值。方法 选取2017年1月至2020年12月浙江中医药大学附属第二医院住院治疗的92例结直肠癌患者（结直肠癌组），另选取同期于本院体检的50例健康志愿者（对照组）。比较2组IGFBP-rP1基因甲基化状态，以及不同性别、年龄、肿瘤位置、分化程度受试者IGFBP-rP1基因甲基化状态。比较2组粪便潜血定量水平。分析IGFBP-rP1基因甲基化状态和粪便潜血定量水平对结直肠癌的诊断价值。结果 结直肠癌组IGFBP-rP1基因甲基化比例明显低于对照组［50.0%（46/92）比84.0%（42/50）］，差异有统计学意义（P＜0.001）。不同性别、年龄、肿瘤部位、分化程度的受试者IGFBP-rP1基因甲基化比例比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结直肠癌组粪便潜血定量水平明显高于对照组［（2 377±903）μg/L比（1 496±254）μg/L］，差异有统计学意义（P＜0.001）。二元Logistic回归分析结果显示，IGFBP-rP1基因甲基化是结直肠癌发生的独立保护因素，粪便潜血定量水平升高是独立危险因素（均P＜0.05）。受试者工作特征曲线分析结果显示，IGFBP-rP1基因甲基化状态和粪便潜血定量水平预测结直肠癌发生的曲线下面积（AUC）分别为0.791（95%置信区间：0.705~0.877）、0.769（95%置信区间：0.691~0.847），二者联合检测的AUC为0.903（95%置信区间：0.855~0.952），高于单独检测。结论 IGFBP-rP1基因甲基化是结直肠癌发生的独立保护因素，粪便潜血定量水平升高是独立危险因素，二者联合检测可提高对结直肠癌的早期诊断价值。

目的 观察吉西他滨或注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗一线治疗晚期无基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）的效果及安全性。方法 选取四川省成都市第五人民医院2022年1月至2023年6月收治的晚期无基因突变NSCLC患者120例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组予以吉西他滨联合洛铂及卡瑞利珠单抗方案治疗；观察组予以注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗方案治疗。比较2组治疗前及治疗后14 d血清鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段抗原（CA21-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平，血清CD+3、CD+4、CD+8水平及CD+4/CD+8比值，比较2组临床疗效及毒副反应发生情况。结果 治疗后14 d，2组患者血清SCC、CA21-1、TGF-β1和CD+8水平均低于治疗前且观察组均低于对照组，血清CD+3、CD+4水平及CD+4/CD+8比值均高于治疗前且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组［45.0%（27/60）比28.3%（17/60）、73.3%（44/60）比58.3%（35/60）］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组患者粒细胞减少、血小板减少发生率低于对照组，肌肉/关节痛发生率高于对照组［25.0%（15/60）比78.3%（47/60）、30.0%（18/60）比66.7%（40/60）、71.7%（43/60）比23.3%（14/60）］，差异均有统计学意义（均P<0.05），2组间恶心呕吐发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与吉西他滨联合洛铂及卡瑞利珠单抗相比，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合洛铂及卡瑞利珠单抗一线治疗晚期无基因突变NSCLC不但效果较为显著，可有效降低肿瘤标志物水平，还具有毒性低、对免疫系统影响小、有助于T淋巴细胞亚群恢复、减轻骨髓抑制等优势。

目的 基于超高效液相色谱-串联Orbitrap质谱(UHPLC-Q/Exactive)的代谢组学技术研究胸腺肽α1对顺铂化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）裸鼠的保护作用。方法 将12只裸鼠完全随机分为对照组、顺铂组和顺铂加胸腺肽α1组，每组4只。构建肺癌移植瘤模型，在顺铂组和顺铂加胸腺肽α1组中，腹腔内注射顺铂或顺铂加胸腺肽α1，对照组注射等量的磷酸盐缓冲液。收集裸鼠的血浆样品，进行非靶向代谢组学分析。结合模式识别分析各组间代谢物差异，并评价胸腺肽α1的化疗保护作用。结果 胸腺肽α1联合顺铂给药能显著缓解因顺铂引起的裸鼠体质量降低不良反应，顺铂组裸鼠体质量低于对照组［（16.6±0.9）g比（20.1±1.7）g］，差异有统计学意义（P<0.05），顺铂加胸腺肽α1组体质量［（21.3±1.3）g］与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。 共鉴定出11个生物标记物（氨基乙基磷酸、二十碳二烯酸、柠檬酸等）在顺铂加胸腺肽α1组出现不同程度的回调。结论 胸腺肽α1可改善顺铂化疗导致的代谢物紊乱，从而产生化疗保护作用。其机制可能涉及饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸生物合成代谢、柠檬酸循环代谢、嘌呤代谢等通路。

目的  探讨尼妥珠单抗联合GS（吉西他滨+替吉奥）方案用于晚期胰腺癌的疗效及对癌组织中E钙黏蛋白、β-连环蛋白表达的影响。方法 选取2017年1月至2019年12月唐山工人医院收治的136例晚期胰腺癌患者，根据药物治疗方式不同分为对照组和观察组，各68例。对照组采用GS方案治疗，观察组采用尼妥珠单+GS方案治疗，21 d为1个周期。治疗2个周期后对2组患者临床疗效及安全性进行评估。比较2组治疗前和治疗2个周期后病灶组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、细胞增殖核抗原Ki-67（Ki-67）、E钙黏蛋白和β-连环蛋白表达情况及预后随访结果 。结果 治疗2个周期后，观察组客观缓解率、疾病控制率均明显高于对照组［41.2%（28/68）比27.9%（19/68）、82.4%（56/68）比66.2%（45/68）］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组治疗后EGFR、HER2、Ki-67和β-连环蛋白表达水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，E钙黏蛋白表达水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组、对照组中位无进展生存期分别为10.4和7.2个月，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组1年生存率、1年无进展生存率均明显高于对照组［70.6%（48/68）比42.6%（29/68）、39.7%（27/68）比20.6%（14/68）］（均P＜0.05）。结论 尼妥珠单抗联合GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的效果优于单纯GS化疗方案治疗，联合治疗提高了病灶组织中E钙黏蛋白表达水平，降低了β-连环蛋白表达水平，抑制肿瘤进展，延长患者生存期，且不会增加不良反应发生率。