目的 研究替米沙坦对硬化性胃癌（SGC）细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。方法 常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45。采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响；流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响；蛋白质印迹法检测激活替米沙坦对HSC45自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白表达的影响；采用PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂SC79和替米沙坦共同处理HSC45，分别检测激活PI3K/AKT/mTOR信号通路后，替米沙坦对HSC45增殖、凋亡、自噬和细胞周期的影响。结果 替米沙坦呈浓度和时间依赖性抑制MKN1和HSC45细胞增殖（均P＜0.001），且对HSC45细胞增殖抑制效果更为显著（P＜0.05）。替米沙坦组HSC45早期凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量、G0/G1期细胞周期比例均高于对照组［（26.2±2.6）%比（1.3±0.4）%、（1.02±0.09）比（0.29±0.04）、（53.4±3.4）%比（38.1±2.9）%］，磷酸化PI3K、磷酸化AKT和磷酸化mTOR蛋白表达均低于对照组（均P＜0.05）。替米沙坦组和替米沙坦+SC79组HSC45细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达及G0/G1期细胞比例均高于对照组，但替米沙坦+SC79组均低于替米沙坦组（均P＜0.05）。结论 替米沙坦下调PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进SGC细胞凋亡、自噬和周期阻滞，进而抑制SGC细胞增殖能力。