目的 探讨注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶（AFU）、叉头框蛋白A1（FOXA1）、簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生（FNH）的鉴别价值。方法 选取2021年3月至2024年3月新疆维吾尔自治区人民医院收治的264例小肝癌或FNH可疑患者，根据病理检查结果分为小肝癌组（87例）和FNH组（177例）。采用注射用全氟丁烷微球超声造影检查比较相关参数。采用酶联免疫吸附法检测和比较血清AFU、FOXA1、簇集蛋白表达。绘制受试者工作特征曲线分析血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的诊断价值。采用四格表分析注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的鉴别价值。结果 小肝癌组对比剂早于周围到达、对比剂灌注缺损、动脉期增强后扩大＞10%占比均高于FNH组，Kupffer相有高增强环占比低于FNH组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。小肝癌组血清AFU、FOXA1、簇集蛋白水平均高于FNH组［（64±6）U/L比（36±5）U/L，（18.4±2.5）μg/L比（13.3±2.2）μg/L，（120±16）μg/L比（84±14）μg/L］，差异均有统计学意义（t=38.944、16.829、18.925，均P＜0.001）。受试者工作特征曲线分析结果显示血清AFU、FOXA1、簇集蛋白诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.895（95%置信区间：0.857～0.934）、0.900（95%置信区间：0.861～0.940）、0.866（95%置信区间：0.820～0.913），三者联合诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.979（95%置信区间：0.965～0.994）。注射用全氟丁烷微球超声造影检测小肝癌和FNH的准确度高于AFU、FOXA1、簇集蛋白单独检测，略低于四者联合检测。结论 注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白可提高对小肝癌和FNH的鉴别价值。