目的  探讨四物汤在大鼠脑和骨骼肌组织中发挥雌激素样效应的机制。方法将20只未达性成熟雌性SD大鼠完全随机分为正常对照组、雌激素组、四物汤高剂量组和低剂量组，各5只，适应性喂养4 d后，正常对照组予相等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃，雌激素组予戊酸雌二醇0.104 mg/（kg·d）灌胃，四物汤高剂量组予四物汤2.08 g/（kg·d）灌胃，四物汤低剂量组予四物汤0.52 g/（kg·d）灌胃。每日早晚各灌胃1次，连续4 d。各组大鼠最后一次灌胃后3 h称重，10%水合氯醛腹腔麻醉后腹主动脉快速取血处死。观察大鼠脑及腿部骨骼肌组织细胞形态，采用蛋白质印迹法检测雌激素受体β（ERβ）、G蛋白偶联雌激素受体（GPER）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）及蛋白激酶B（Akt）表达情况。结果 4组大鼠脑和骨骼肌组织细胞形态均未出现明显变化。在脑组织中，四物汤低剂量组ERβ表达量显著低于正常对照组和雌激素组［（0.354±0.066）比（0.450±0.022）、（0.509±0.042）］；四物汤高剂量组和四物汤低剂量组GPER表达量显著低于雌激素组；四物汤低剂量组PI3K表达量显著低于正常对照组［（0.255±0.086）比（0.404±0.100）］；雌激素组和四物汤高剂量组Akt表达量显著低于正常对照组［（0.224±0.049）、（0.268±0.097）比（0.467±0.102）］（均P<0.05或P<0.01）。在骨骼肌组织中，雌激素组和四物汤低剂量组ERβ表达量显著低于正常对照组；四物汤低剂量组PI3K表达量显著高于正常对照组和雌激素组，Akt表达量显著低于正常对照组和雌激素组（均P<0.05或P<0.01）。结论 四物汤可不同程度抑制脑组织中ERβ、GPER、PI3K、Akt及骨骼肌中ERβ、Akt的表达，促进骨骼肌中PI3K的表达。推断四物汤可能通过ERβ和GPER介导的PI3K/Akt信号通路发挥雌激素样效应。