【摘要】目的    探讨中国人群循环可溶性ST2浓度相关基因多态性与主动脉瘤的关系。方法    选择2014年1月至2016年12月首都医科大学附属北京安贞医院收治的主动脉瘤患者331例（观察组），通过已发表的ST2浓度相关基因的文献纳入有重要意义的27个单核苷酸多态性（SNP），提取观察组患者全基因组DNA，聚合酶链反应扩增后，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪分析，检测结果使用TYPER 4.0软件获取原始数据及基因分型图。选择国际千人基因组计划中的208名中国人基因信息为对照组。对2组研究对象基因型进行分析，比较2组研究对象等位基因分布情况，对差异最显著基因的等位基因频率与主动脉瘤发病的关系进行Logistic回归分析。结果    在27个SNP中，6个SNP不满足次要等位基因频率>0.01，分别为rs12987900、rs12997225、rs13015695、rs11693697、rs13029918、rs11465699，不纳入后续分析。其余21个SNP经检验均符合哈迪-温伯格平衡（均P>0.001）。2组研究对象rs1420103、rs17027037、rs17027230、rs12463588基因型分布比较差异均有统计学意义（均P<0.05），其中位于ST2基因上的rs1420103基因型分布在2组间差异最显著。观察组共329例患者检出rs1420103基因型，其中A等位基因检出频次为346（52.6%），C等位基因检出频次为312（47.4%）；对照组A和C等位基因检出频次分别为183（44.0%）和233（56.0%）。观察组rs14020103的A等位基因频率高于对照组，rs1420103与主动脉瘤的发生显著相关（比值比=1.402，95%置信区间：1.096~1.793，P=0.007）。结论    rs1420103的A等位基因是主动脉瘤的危险因素。

【摘要】目的    探讨相同基因突变［低密度脂蛋白受体（LDL-R）A606T基因突变］的家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白胆固醇水平差异的机制。方法    选取2016年1月至2017年3月在首都医科大学附属北京安贞医院门诊临床和基因诊断确诊为FH的杂合患者10例，依据低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，分为高LDL-C组（LDL-C≥5 mmol/L,6例）和低LDL-C组（LDL-C＜5 mmol/L,4例）。提取2组外周血淋巴细胞中的DNA。Illumina公司Human Methylation 850K甲基化芯片检测2组CpG岛甲基化谱的差异。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测差异基因mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆差异基因蛋白水平。结果    全基因组甲基化芯片初步筛选结果显示，与低LDL-C组相比，高LDL-C组胆固醇7α-羟化酶（CYP27A1）基因表现为高甲基化。RT-PCR和ELISA检测结果显示，高LDL-C组的CYP27A1 mRNA及CYP27A1蛋白表达水平较低LDL-C组低［(0.041±0.013)比(1.011±0.076)，(136±12)μg/L比(174±26)μg/L］（均P＜0.05）。结论    LDL-R A606T突变的FH患者的CYP27A1 mRNA和CYP27A1蛋白表达水平均降低，与该基因甲基化水平增高有关，CYP27A1基因甲基化异常可能参与FH患者的血脂代谢。

【摘要】目的    对家族性高胆固醇血症(FH)纯合患者及家系行突变基因检测及低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性分析。方法    入选2016年8月首都医科大学附属北京安贞医院高脂血症筛查门诊接诊的1例 12岁男性患者。对纯合子先证者及家系进行血脂、血管超声等检查；提取先证者基因组DNA，采用靶向捕获芯片结合二代测序检测发现突变基因并验证；运用流式细胞仪检测先证者外周血中淋巴细胞LDL-R表达及功能。结果    先证者血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高、颈动脉内膜中层增厚；先证者LDL-R基因第8外显子1 129位碱基由G突变为T，导致LDL-R蛋白编码第356位由半胱氨酸取代为甘氨酸（p.C356G），属于杂合错义突变；第9外显子1 268位碱基由T突变为C，导致第402位氨基酸由异亮氨酸取代为苏氨酸（p.I402T），为杂合错义突变。LDL-R的表达量和结合功能显著下降，分别为正常人的48%和40%。结论    纯合先证者LDL-R基因突变分别来源于父亲和母亲的遗传，该突变可能是家系发病的分子基础；C356G也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型。

目的 评估心肌灌注显像（MPI）对复合杂合子家族性高胆固醇血症（CHFH）患者全因死亡风险的预测价值。方法 对经基因检查确诊为CHFH，且在2010年6月至2022年3月于首都医科大学附属北京安贞医院核医学科行负荷+静息MPI检查的患者进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法获得左心室心肌血流灌注参数负荷灌注总积分（SSS）、静息灌注总积分（SRS）、灌注积分差值（SDS）。随访患者全因死亡事件，采用Cox回归方法分析与全因死亡风险有关的预测因子。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析预测因子的效能。采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验比较不同组CHFH患者全因死亡发生率的差异。结果 45例CHFH患者入选，中位随访时间6（4，9）年。随访期间共11例（24.4%）患者发生全因死亡。左心室心肌血流灌注参数SSS、SRS、SDS在死亡组与存活组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Cox回归分析显示SRS（风险比=1.362，95%置信区间：1.029～1.802，P=0.031）是与CHFH患者全因死亡风险相关的独立预测因子。ROC分析确定预测患者死亡的最佳截断值为SRS≥2.5分，曲线下面积为0.749。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，SRS≥2.5分组患者全因死亡发生率明显高于SRS＜2.5分组患者（Log-rank χ2=14.991，P＜0.001）。结论 MPI是对CHFH患者进行全因死亡风险评估的重要影像学手段，参数SRS是预测此类患者发生死亡的重要因素。

【摘要】目的    研究芳香化酶在前脂肪细胞分化过程中的表达变化，为高龄女性肥胖研究奠定实验基础。方法    采用胶原酶消化法体外培养大鼠前脂肪细胞，以分化培养基诱导分化，油红〇染色进行细胞分化鉴定。分别在分化过程的第0、1、2、3、4、5天进行免疫荧光染色和蛋白免疫印迹实验检测芳香化酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达变化。结果    成功培养大鼠前脂肪细胞并诱导分化，诱导分化的第3天可见脂滴形成，分化第5天形成大的脂滴，油红〇染色可见红染颗粒。免疫荧光染色可见芳香化酶在前脂肪细胞分化的过程中表达逐渐降低。蛋白免疫印迹实验证实前脂肪细胞分化过程中芳香化酶的蛋白表达水平下降，而PPARγ的蛋白表达水平上调。分化第2、3、4、5天芳香化酶蛋白表达相对吸光度值明显低于分化第0天［（0.518±0.024）、（0.263±0.015）、（0.327±0.009）、（0.164±0.009）比（0.753±0.022）］，PPARγ蛋白表达相对吸光度值明显高于分化第0天，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    芳香化酶在前脂肪细胞分化过程中表达逐渐降低，可能是由于分化过程中PPARγ表达上调而导致。

【关键词】前脂肪细胞分化；芳香化酶；过氧化物酶体增殖物激活受体γ

目的   分析绝经前冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者冠状动脉病变特点及发病危险因素。方法  回顾性分析2015年1月至2016年11月在首都医科大学附属北京安贞医院行冠状动脉造影的女性冠心病患者243例。根据是否已经绝经，将患者分为绝经前组（116例）和绝经后组（127例）。选择同期于首都医科大学附属北京安贞医院治疗的非冠心病女性患者112例为对照组。分析绝经前冠心病患者的冠状动脉病变特点，采用Logistic回归方法分析绝经前冠心病患者的发病危险因素。结果  绝经前组单支血管病变和完全闭塞病变比例高于绝经后组［60.3%(70/116)比45.7%（58/127）；54.3%（63/116）比15.7%（20/127）］，钙化病变比例低于绝经后组［1.7%(2/116)比11.8%（15/127）］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。绝经前组和绝经后组均以前降支病变为主［69.8%(81/116)，70.9%（90/127）］，其次是右冠状动脉和回旋支病变［38.8%（45/116）、34.5%（40/116），51.2%（65/127）、46.5%（59/127）］。Logistic回归分析结果显示，绝经前冠心病的发生与2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史存在相关性（比值比=4.722,95%置信区间:2.903～8.612, P=0.021；比值比=10.036, 95%置信区间: 5.372～25.634, P=0.004；比值比=3.627, 95%置信区间: 2.416～6.879, P=0.017）。结论  绝经前冠心病患者冠状动脉病变以单支病变为主，主要累及前降支。2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史是绝经前冠心病患者发病的独立危险因素。