[摘要]
目的 基于孟德尔随机化(MR)方法探索高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)脂质构成特征对多种冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)风险的影响。方法 根据MR研究的相关性、独立性和排他性假设,本研究从公开的全基因组关联研究数据中提取可以预测HDL-C脂质构成成分(比如HDL-C中的磷脂)的工具变量。用随机效应模型的拟方差加权法、MR-Egger法和MR-PRESSO法进行HDL-C脂质构成成分与冠状动脉粥样硬化及多种冠心病类型之间的因果推断。用Cochran′s Q法和MR-Egger截距法进行敏感度分析。结果 拟方差加权法提示外周HDL-C水平以及HDL-C中的总脂质、胆固醇酯、胆固醇和磷脂水平升高与冠心病、心肌梗死、不稳定型心绞痛和冠状动脉粥样硬化风险的降低存在显著相关性(均P<0.05);而HDL-C中的甘油三酯水平升高与冠心病、不稳定型心绞痛和冠状动脉粥样硬化风险升高存在显著相关性(均P<0.05),与心肌梗死的风险无关(P>0.05)。MR-Egger法和MR-PRESSO法所报告的结果支持上述拟方差加权法所报告的结果。虽然Cochran′s Q法在上述分析中报告了显著的异质性,但是本研究所使用的随机效应模型拟方差加权法可以克服这一不足从而得出可靠的结果。MR-Egger截距法在上述分析中均未发现显著的水平多效性。结论 HDL-C中的总脂质、磷脂和胆固醇成分在基因水平上对多种冠心病的发病起保护作用,而HDL-C中的甘油三酯成分则在基因水平上对除心肌梗死外的多种冠心病具有一定的致病作用。