【摘要】目的    探讨Smad泛素化调节因子（Smurf）和Arkadia在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用及可能的分子机制。方法    将24只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型7 d组、模型14 d组、模型 28 d组，每组6只。模型组大鼠气管内滴入博莱霉素（10 mg/kg）建立肺纤维化动物模型，对照组气管内滴入等体积0.9%氯化钠注射液。于造模后第7、14和28天分批处死大鼠。应用苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况；应用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原α1（COL1A1）、Arkadia、Smurf1、Smurf2、Smad7、Ski和转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）的表达。结果    HE染色和Masson染色显示肺纤维化模型建立成功。模型7、14、28 d组大鼠肺组织COL1A1蛋白表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。模型7、14、28 d组大鼠肺组织Arkadia mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组，Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组（均P＜0.05）。模型7 d组大鼠肺组织Smad7和Ski蛋白表达水平明显高于对照组，随后Smad7和Ski蛋白表达水平随时间延长而逐渐降低，至第28天均低于对照组水平（均P＜0.05），但各组间Smad7和Ski mRNA表达水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。模型7、14、28 d组大鼠肺组织TβRⅠ mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组［(0.340±0.056)、(0.520±0.021)、(1.014±0.190)比(0.244±0.033)；(0.453±0.033)、(0.617±0.060)、(0.720±0.038)比(0.309±0.031)］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    Smurf2和Arkadia均参与了博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成；Arkadia可能通过泛素化降解蛋白途径实现对Smad7和Ski蛋白表达的下调，促进肺纤维化形成。

目的 探讨三级甲等医院全科医学科-社区联合对社区老年高血压病/糖尿病患者健康管理的效果。方法 选取2022年3—9月石家庄市东焦街道社区65岁以上高血压病/2型糖尿病患者132例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各66例。对照组按照常规社区卫生服务中心慢性病管理措施进行管理；观察组开展三级甲等医院全科医学科-社区联合健康干预。比较干预前后2组的血压、血糖、用药依从性、躯体症状、疾病就诊情况。结果 本研究最终可评价管理效果患者共126例，2组各63例。干预后，2组高血压病患者收缩压、舒张压均低于干预前，且观察组均低于对照组［（141±13）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（146±16）mmHg、（83±9）mmHg比（86±9）mmHg］（均P<0.05）；2组糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖均低于干预前，且观察组均低于对照组［（7.2±1.1）mmol/L比（8.4±1.2）mmol/L、（11.5±1.7）mmol/L比（14.0±1.4）mmol/L］（均P<0.05）。观察组干预后用药依从性优于干预前且优于对照组，躯体症状优于干预前且优于对照组（均P<0.05）。研究期间，观察组出现疾病相关症状、门诊就诊、住院治疗比例均少于对照组（均P＜0.05）。结论 三级甲等医院全科医学科-社区联合管理老年高血压病/糖尿病患者，可以有效降低其血压、血糖水平，提升老年人用药依从性，减轻躯体症状、减少患者就诊和住院比例。

目的 探讨右美托咪定在高血压脑出血患者围手术期的应用效果及对炎症和应激反应指标的影响。方法 选择2019年10月至2020年8月河北省衡水市人民医院收治的高血压脑出血患者112例作为研究对象。依据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组56例。2组均接受血肿清除手术，对照组给予常规麻醉，观察组血肿清除手术后在对照组基础上给予右美托咪定。比较2组患者术后Ramsay镇静评分、血流动力学、炎症及应激指标水平和不良反应的发生情况。结果 术后24 h，观察组Ramsay镇静评分显著低于对照组［（3.63±0.21）分比（4.02±0.25）分］，差异有统计学意义（P<0.05）。术后24 h，2组患者心率、平均动脉压均低于术前，且观察组低于对照组［（70±6）次/min比（74±6）次/min、（89±7）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（97±7）mmHg］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。术后24 h，观察组白细胞介素6、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、丙二醛、血管紧张素Ⅱ及肾素水平明显低于对照组，白细胞介素10、超氧化物歧化酶水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组［8.9%（5/56）比26.8%（15/56）］，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定对高血压脑出血患者血肿清除手术后镇静镇痛效果确切，可维持血流动力学稳定，减轻机体炎症反应，降低血管紧张素Ⅱ、肾素水平，有利于减少不良事件和促进术后恢复。

碳青霉烯类抗菌药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少的β内酰胺类抗菌药物。但是近年来，由于多重耐药菌感染患者的增多和碳青霉烯类药物在临床上的过度使用，使得细菌对其耐药性呈现逐年上升的趋势。迄今为止，碳青霉烯类药物的耐药性问题已经成为世界性的难题，导致患者发病率和死亡率的增加。鉴于革兰阴性杆菌耐药形势严峻，本文在总结了耐药性较高的铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌以及鲍曼不动杆菌等细菌耐药机制的基础上，重点介绍了革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及最新的研究进展，从而为临床上科学合理的使用碳青霉烯药物治疗细菌感染性疾病提供一定的理论基础，并对临床合理用药起到一定的促进作用。

肿瘤微环境在肿瘤进展过程中发挥至关重要的作用，髓源性抑制细胞（MDSC）是介导微环境免疫抑制效应的关键组分。MDSC在骨髓中产生，并通过多种趋化因子募集至外周淋巴器官和肿瘤组织中来促进肿瘤微环境的形成。除免疫抑制作用外，MDSC在肿瘤微环境中还可以通过促进肿瘤内血管生成、肿瘤细胞侵袭转移能力等机制发挥促肿瘤效应。本文从MDSC的起源、分类、扩增活化机制、趋化因子、在肿瘤微环境中的功能以及以MDSC为靶点的免疫治疗等方面入手，就近几年的相关研究进行综述。

【摘要】目的    探究波生坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期合并肺动脉高压(PH)的临床效果及对患者右心功能的影响。方法    回顾性分析2017年3月至2018年10月湖北省十堰市人民医院诊治的86例COPD稳定期合并PH老年患者临床资料。根据其治疗方法分为常规组（42例）及波生坦组（44例）。2组均给予氧疗、抗感染、维持水电解质平衡等对症治疗措施，常规组在此基础上予以沙美特罗替卡松吸入治疗，波生坦组在常规组基础上予以波生坦口服治疗。比较2组治疗前及治疗12周后血清学指标［内皮素1、肾上腺髓质素(ADM)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)］、缺氧状态［动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)］、肺功能［6 min步行距离(6MWD)、改良医学研究学会呼吸困难量表(MMRC)］、PH情况［肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(PAMP)］、右心功能［右心室侧壁三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右心室侧壁三尖瓣环收缩期峰值运动速度(PSv)、右心室心肌工作指数(Tei指数)］差异，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果    治疗12周后，2组血清学指标（内皮素1、ADM、HIF-1α）、部分缺氧状态指标（PaCO2）、部分肺功能指标（MMRC评分）、PH情况（PASP、PADP、PAMP）、部分右心功能指标（Tei指数）均较治疗前降低，且波生坦组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；PaO2、6MWD、TAPSE、PSv则较治疗前升高，且波生坦组高于常规组［（81±5）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（77±5）mmHg、（385±32）m比（341±31）m、（18.9±2.1）mm比（17.2±2.1）mm、（14.5±1.5）cm/s比（13.5±1.6）cm/s］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组治疗期间均未出现转氨酶升高等肝功能损伤情况，且2组药物不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论    波生坦治疗COPD稳定期合并PH老年患者效果显著，不仅能促进PH减轻、纠正机体缺氧状态，还能改善心肺功能，且安全性较高。